毛细胞白血病（ALL）：病因探究与治疗策略

毛细胞白血病，全称急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL），是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，多发于儿童和青少年，但也可见于成人。本文将从病因、诊断、治疗策略等多个角度，对毛细胞白血病进行全面的探讨。

一、病因探究

遗传因素：部分患者存在遗传性易感性，如Down综合症患者ALL发病率较高。此外，家族中有白血病史的人群，患病风险也会增加。

环境因素：长期暴露于辐射、化学物质等致癌因素，可能增加患病风险。例如，接受过放射治疗的儿童，日后发展为ALL的概率会增加。

病毒感染：某些病毒如人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）与成人T细胞白血病（ATLL）有关，但与儿童ALL的关系尚不明确。

免疫功能异常：免疫功能低下的患者，如HIV感染者，ALL发病率相对较高。

其他因素：如某些药物、化学品等，可能与ALL的发病有关。

二、临床表现

ALL起病急骤，常见症状包括发热、贫血、出血倾向、肝脾淋巴结肿大等。部分患者以骨关节疼痛、中枢神经系统症状起病。实验室检查可发现外周血白细胞计数异常、骨髓中原始淋巴细胞比例增加等。

三、诊断要点

血常规：可见白细胞计数明显升高或降低，贫血，血小板减少。

骨髓检查：骨髓涂片可见大量原始淋巴细胞，占骨髓有核细胞的比例显著升高。

免疫表型分析：通过流式细胞术检测白血病细胞表面标志，可明确诊断ALL。

细胞遗传学检查：检测染色体核型，有助于判断预后及指导治疗。

分子生物学检查：检测ALL相关融合基因，如BCR-ABL、MLL-AF4等，有助于判断预后及指导治疗。

四、治疗策略

化疗：ALL治疗以化疗为主，分为诱导缓解、巩固强化和维持治疗三个阶段。常用的化疗药物包括长春新碱、柔红霉素、地塞米松等。

靶向治疗：针对BCR-ABL阳性的Ph+ ALL患者，可采用伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂。对于CD19阳性的患者，可采用CD19单抗的CAR-T细胞治疗。

造血干细胞移植：对于部分高危或复发难治的ALL患者，可考虑异基因造血干细胞移植。

支持治疗：包括输血、抗感染、营养支持等，有助于改善患者的一般状况，提高治疗的耐受性。

五、预后评估

ALL的预后因素包括年龄、遗传学特征、初始白细胞计数、治疗反应等。儿童ALL的5年无病生存率可达80%以上，成人ALL的预后相对较差，但仍有50%左右的患者可长期生存。

总之，毛细胞白血病是一种异质性较大的疾病，病因复杂，临床表现多样。通过综合运用化疗、靶向治疗、造血干细胞移植等手段，可显著改善患者的预后。对于高危或复发难治的患者，个体化治疗尤为重要。随着新药、新技术的不断涌现，ALL的治疗效果有望进一步提高。

许娜

南方医科大学南方医院