关于套细胞淋巴瘤的诊断和治疗新进展上

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，属于成熟B细胞淋巴瘤的一种。近年来，随着对MCL分子机制的深入研究和新药的不断涌现，MCL的诊断和治疗取得了显著进展。本文将重点介绍MCL的疾病原理、临床表现、诊断标准和最新治疗策略。

一、MCL的疾病原理 1. 细胞起源 MCL起源于成熟B细胞，具有独特的免疫表型特征，CD5、Cyclin D1阳性，CD23、FMC7阴性。MCL细胞表面表达的CD5分子使其具有T细胞表型，这是其区别于其他B细胞淋巴瘤的重要标志。

遗传学特征 MCL的遗传学特征包括染色体易位t(11;14)(q13;q32)，导致CCND1基因与IgH增强子区域融合，引起Cyclin D1过表达。此外，MCL还常伴有其他染色体异常，如TP53、BIRC3、MYC等基因突变或缺失，提示MCL的发病机制复杂。

发病机制 MCL的发生、发展涉及多条信号通路的异常激活，如核因子κB (NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等。这些信号通路的异常激活促进了MCL细胞的增殖、存活和侵袭。

二、MCL的临床表现 1. 症状 MCL多发于中老年男性，起病隐匿，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现消化系统受累，表现为腹痛、腹泻、肠梗阻等。

体征 MCL常累及胃肠道，表现为多发性、跳跃性肠壁增厚。此外，MCL可累及脾脏、骨髓等其他脏器，引起相应的临床表现。

预后因素 MCL的预后受多种因素影响，如年龄、Ann Arbor分期、IPI评分、β2-微球蛋白水平等。其中，β2-微球蛋白水平是MCL独立的预后因素，与患者生存时间密切相关。

三、MCL的诊断标准 1. 临床表现 MCL的诊断需结合临床表现、病理学检查和分子生物学检测。临床表现包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。

病理学检查 MCL的病理学特征包括小淋巴细胞样、多形性、套细胞样等形态学表现。免疫组化检测CD5、Cyclin D1阳性，CD23、FMC7阴性。

分子生物学检测 MCL的分子生物学检测包括染色体易位t(11;14)(q13;q32)、CCND1基因与IgH增强子区域融合等。此外，TP53、BIRC3、MYC等基因突变或缺失也是MCL的重要分子标志。

四、MCL的最新治疗策略 1. 靶向治疗 近年来，针对MCL的分子靶点研发了一系列新药，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、CD20单抗等。这些药物可特异性阻断MCL的关键信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、存活和侵袭。

免疫治疗 免疫治疗是MCL的另一重要治疗手段，包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗、PD-1/PD-L1单抗等。这些治疗可激活机体免疫系统，增强对MCL细胞的识别和杀伤。

个体化治疗 针对不同患者的临床特征、分子遗传学特征和预后因素，制定个体化治疗方案。对于年轻、低危患者，可采用R-CHOP方案诱导缓解，后行自体造血干细胞移植；对于老年、高危患者，可采用BTK抑制剂联合化疗等方案。

总之，随着对MCL疾病的深入认识和新药的不断涌现，MCL的诊断和治疗取得了长足进展。未来，针对MCL的分子靶点开展精准治疗，有望进一步提高MCL患者的生存质量和预后。

刘家卓

四川大学华西医院