揭示免疫检查点抑制剂与胰腺毒性的关系

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）作为癌症治疗的新策略，在近十年中取得了显著进展。它们通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的途径，增强了机体对肿瘤的免疫反应。然而，ICI的这种免疫调节作用也可能导致免疫相关的不良事件（immune-related adverse events, irAEs），其中包括胰腺毒性。本文将探讨ICI与胰腺毒性之间的关联，并提供相关的病理生理学知识。

ICI的作用机制与胰腺毒性

免疫检查点抑制剂主要针对两个靶点：程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1，以及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。这些分子在肿瘤微环境中起到抑制T细胞活性的作用，而ICI通过阻断这些信号通路，解除了对T细胞的抑制，使它们能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。

然而，这种广泛的免疫激活也可能导致正常组织的免疫攻击，其中胰腺因其富含的消化酶和自身抗原而成为潜在的靶器官。胰腺毒性可以表现为无症状性的血淀粉酶和脂肪酶水平升高，也可以表现为急性胰腺炎。根据临床研究和荟萃分析，ICI引起的胰腺损伤发生率相对较低，大约在2%-3%之间。大多数胰腺损伤患者表现为无症状的脂肪酶升高，且常与其他irAEs如小肠结肠炎（发生率约为33%）和肝炎（发生率约为21%）相关联。

ICI相关胰腺毒性的特点

ICI相关胰腺毒性的发生率与治疗类型有关。接受ICI联合治疗或CTLA-4抑制剂治疗的患者，其发生免疫相关胰腺损伤的风险高于接受单药ICI治疗的患者。此外，部分患者可能会出现长期的胰腺损伤，如慢性胰腺炎、1型糖尿病和胰腺外分泌功能不全等，这些并发症可能严重影响患者的生活质量和预后。

胰腺毒性的监测与管理

对于无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高的患者，通常不需要特殊处理，也不需要在ICI首次用药前进行基线检查。然而，如果影像学检查（如CT或磁共振胰胆管成像，MRCP）显示胰腺炎的表现，则应按照急性胰腺炎的标准进行治疗。

对于1级急性胰腺炎，通常无需特殊处理，但需要密切监测胰腺功能。对于2级及以上的胰腺毒性，可以给予甲泼尼龙或泼尼松治疗。在毒性恢复后，2级胰腺毒性的患者可以重启ICI治疗。然而，对于3级及以上的胰腺炎患者，建议永久停用ICI。

胰腺毒性对患者的影响

胰腺毒性的发生不仅给患者带来生理上的痛苦，还可能影响其心理状态和生活质量。因此，在临床实践中，医生需要密切监测患者的胰腺功能，以便及时发现并处理胰腺毒性。对于出现胰腺毒性的患者，应根据其严重程度采取相应的治疗措施，并考虑是否需要调整或停用ICI治疗。

结论

免疫检查点抑制剂的胰腺毒性虽然发生率相对较低，但一旦发生，可能会对患者的健康造成严重影响。因此，医生和患者都需要对这种潜在的副作用保持警觉。通过合理的管理和治疗，可以最大限度地减少胰腺毒性对患者的影响，同时保持ICI治疗的疗效。未来，随着对ICI相关毒性机制更深入的理解，可能会开发出更有效的预防和治疗策略，以改善患者的预后和生活质量。

邹梦婕

广西壮族自治区人民医院桃源院区