弥漫大B细胞淋巴瘤：免疫治疗的新视角与临床实践

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有淋巴瘤的30%至40%。这种侵袭性肿瘤以其快速生长和扩散能力而著称，表现为淋巴结肿大、发热、体重减轻等症状。本文将探讨DLBCL的疾病原理、免疫治疗的新视角以及在临床实践中的进展。

疾病原理

DLBCL起源于B淋巴细胞，这些细胞负责产生抗体以对抗感染。然而，在DLBCL中，B细胞发生基因突变，导致它们无限制地增殖并形成肿瘤。这些突变可能涉及多种基因和信号通路，包括B细胞受体信号通路、细胞周期调控基因、凋亡相关基因等。

遗传和免疫因素在DLBCL的发生中起着关键作用。遗传因素如某些基因突变或缺失可能增加个体发展DLBCL的风险。免疫因素则涉及免疫系统的异常，可能导致肿瘤细胞逃避免疫监视。此外，环境暴露、感染和生活方式等也可能与DLBCL的发生有关。

免疫治疗新视角

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。在DLBCL的治疗中，免疫治疗提供了一种新视角，旨在增强或重新激活患者自身的免疫反应，以识别和消除肿瘤细胞。

抗体药物

：利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，已广泛用于DLBCL的治疗。它通过直接杀死肿瘤细胞和增强免疫反应来发挥作用。

免疫检查点抑制剂

：这类抑制剂通过阻断免疫抑制信号，如PD-1和PD-L1，来恢复T细胞的抗肿瘤活性。在DLBCL中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和PD-L1抑制剂阿特珠单抗正在临床试验中评估其疗效。

细胞疗法

：CAR-T细胞疗法涉及将患者的T细胞在体外基因工程化，使其能够识别并攻击特定的肿瘤抗原。这种疗法在某些DLBCL患者中显示出显著的疗效。

临床实践进展

在临床实践中，DLBCL的治疗目标是实现长期生存或治愈。治疗选择包括：

化疗

：R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。对于高风险或复发/难治性DLBCL，可能需要更强化的化疗方案。

靶向治疗

：针对特定分子标志物的靶向治疗，如BTK抑制剂，正在研究中，以提高治疗效果。

个体化治疗

：基于肿瘤的基因特征和患者的个体差异，制定个性化的治疗计划。

免疫治疗的联合应用

：将免疫治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗）联合使用，以提高疗效。

总之，DLBCL的治疗正朝着更精准、更个性化的方向发展，免疫治疗的加入为患者提供了新的治疗选择和希望。随着研究的深入，我们有望进一步提高DLBCL患者的生活质量和生存率。

夏奕

中山大学附属肿瘤医院越秀院区