TKI耐药后晚期肺癌治疗新选择：信迪利单抗联合贝伐珠单抗

在肺癌治疗领域，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）作为一线治疗药物对于携带特定基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有显著疗效。然而，随着治疗的持续，患者可能会出现对TKI的耐药性，导致疾病进展，这对于患者和医疗团队来说都是一个巨大的挑战。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在TKI耐药后的治疗中显示出巨大的潜力。信迪利单抗联合贝伐珠单抗的双达方案在TKI耐药后的晚期肺癌治疗中显示出显著的疗效和良好的耐受性，为患者提供了新的治疗选择。

显著的肿瘤退缩

在临床研究和病例报告中，双达方案显示出对原发病灶及转移病灶明显的退缩效果。例如，在一项研究中，一位伴有门静脉癌栓的晚期肺癌患者，在经过双达方案治疗后，复查结果显示尾状叶肿瘤及门脉癌栓较前明显减少，疗效评价为部分缓解（PR）。这种显著的肿瘤退缩不仅为患者带来了直接的临床益处，也为晚期肺癌患者带来了新的治疗希望。

延长生存期

根据ORIENT-32研究的数据，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的双达方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。与标准治疗相比，双达方案使晚期肺癌患者的死亡风险显著降低43%，疾病进展风险显著降低44%。这一结果表明，双达方案不仅能够有效控制肿瘤生长，还能显著延长患者的生存时间，这对于晚期肺癌患者来说是一个重要的生存获益。

良好的耐受性

双达方案的耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）发生率相对较低。特别是在3级及以上TRAE的发生率仅为34%，低于其他免疫联合TKI的方案。这一数据表明，双达方案在提高疗效的同时，也具有较好的安全性和耐受性，为晚期肺癌患者提供了更为舒适的治疗选择，使得治疗过程更加人性化。

个体化治疗效果

在实际临床应用中，双达方案可以根据患者的具体情况进行个体化调整。例如，一位术后复发的晚期肺癌患者，在PD-1联合TKI治疗效果不佳（疗效评价为SD）后，改用双达方案联合中医中药治疗，复查发现肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。这种个体化治疗策略使得双达方案在不同患者中都能发挥出最佳的治疗效果，体现了精准医疗的理念。

机制探讨

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强机体对肿瘤的免疫应答。贝伐珠单抗则是一种抗血管生成药物，通过抑制VEGF与其受体结合，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。两者联合使用可能通过激活免疫应答和阻断肿瘤血管生成的双重机制，实现对肿瘤的协同抑制作用。

未来展望

随着免疫治疗的不断发展和临床研究的深入，双达方案有望为更多的晚期肺癌患者带来生存的希望和治疗的新选择。未来，通过对双达方案在不同患者群体中的疗效和安全性进行更广泛的研究，以及探索与其他治疗手段的联合应用，将进一步优化双达方案在晚期肺癌治疗中的应用，为患者提供更多的治疗选择。

总结

综上所述，双达方案在TKI耐药后的晚期肺癌患者中表现出显著的肿瘤退缩、延长生存期、良好的耐受性和个体化治疗效果。这些特点使其成为这类患者的重要治疗选择。随着免疫治疗的不断发展和临床研究的深入，双达方案有望为更多的晚期肺癌患者带来生存的希望和治疗的新选择。

杨兆硕

复旦大学附属中山医院