DLBCL治疗进展：超越R-CHOP方案的新选择

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理亚型，占据所有NHL的30%~40%，在淋巴瘤领域占据着举足轻重的地位。DLBCL因其高度异质性而著称，不同亚型间在临床表现、遗传学改变及治疗反应上存在显著差异，这使得DLBCL的治疗更具挑战性。R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/长春地辛+泼尼松）作为DLBCL的标准治疗方案，虽然在多数患者中显示出良好疗效，但仍有30%~40%的患者存在耐药和复发问题，这促使医学研究者不断寻求超越R-CHOP方案的新治疗选择。

DLBCL的高度异质性

DLBCL的高度异质性是其治疗复杂性的主要因素。根据基因表达谱的不同，DLBCL可以分为不同的分子亚型，如生发中心B细胞样（GCB）亚型和活化B细胞样（ABC）亚型。GCB亚型通常预后较好，而ABC亚型则预后较差。此外，DLBCL的遗传学改变也对治疗反应产生影响。例如，某些基因的突变或缺失可能与对特定化疗药物的耐药性相关。

R-CHOP方案的局限性

尽管R-CHOP方案是DLBCL的标准治疗，但其局限性不容忽视。一方面，部分患者对R-CHOP方案的反应不佳，导致疾病进展或复发。另一方面，R-CHOP方案的副作用也不容忽视，包括骨髓抑制、心脏毒性等，这些副作用可能影响患者的生活质量和治疗依从性。

超越R-CHOP方案的新治疗选择

为了克服R-CHOP方案的局限性，医学研究者正在探索新的治疗方法。以下是一些超越R-CHOP方案的新治疗选择：

靶向治疗

：针对DLBCL中特定的分子靶点，如CD20、CD79b等，开发新型单克隆抗体或小分子抑制剂。这些靶向治疗可以特异性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而提高疗效和安全性。

细胞免疫治疗

：利用患者自身的免疫细胞，如T细胞，通过基因工程改造使其能够识别并攻击DLBCL细胞。CAR-T细胞疗法是细胞免疫治疗的一种，已在某些类型的淋巴瘤中显示出显著疗效。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点信号通路，增强机体对DLBCL的免疫反应。免疫检查点抑制剂在某些实体瘤中已显示出良好的疗效，其在DLBCL中的应用正在积极探索中。

新化疗药物

：开发新型化疗药物，以克服传统化疗药物的耐药性。这些新药物可能具有更高的疗效和更低的毒性。

个体化治疗

：基于DLBCL的分子亚型和遗传学特征，为患者制定个体化治疗方案。这可能包括选择合适的化疗药物、靶向治疗或免疫治疗。

结语

DLBCL的治疗正面临着新的挑战和机遇。超越R-CHOP方案的新治疗选择，如靶向治疗、细胞免疫治疗、免疫检查点抑制剂等，为DLBCL的治疗提供了新的方向。随着对DLBCL异质性认识的深入和新治疗方法的不断开发，我们有理由相信，DLBCL患者的治疗前景将更加光明。

黄姗姗

南昌大学第一附属医院