华氏巨球蛋白血症治疗指南：化学治疗与靶向治疗的协同作用

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM），是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），临床上以骨髓中异常浆细胞增生和血液中IgM水平显著升高为特点。该疾病可引起多种临床表现，包括乏力、消瘦、出血倾向、神经症状和肾脏损害等。本文将对华氏巨球蛋白血症的病因、病理生理、临床表现、诊断和治疗方法进行详细阐述，特别关注化学治疗与靶向治疗的协同作用。

病因与病理生理

华氏巨球蛋白血症的病因尚不完全明确，但研究表明可能与遗传因素、环境因素和慢性抗原刺激有关。病理生理上，该病特征是骨髓中异常的B淋巴细胞和浆细胞的增生，这些细胞大量分泌IgM，导致血液中IgM水平升高。IgM的沉积可引发一系列临床症状，包括血液黏稠度增加、组织损伤和免疫系统功能异常。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，包括： 1. 乏力和消瘦：由于骨髓功能受损和全身性炎症反应导致。 2. 出血倾向：由于IgM干扰血小板功能和凝血因子活性。 3. 神经症状：可能与IgM沉积于周围神经和中枢神经系统有关。 4. 肾脏损害：IgM沉积于肾小球引起肾小球肾炎。

诊断

华氏巨球蛋白血症的诊断依赖于实验室检查、骨髓检查和影像学检查。实验室检查包括全血细胞计数、血液生化、凝血功能、血清蛋白电泳和免疫固定电泳等，以检测IgM水平和评估其他血液成分。骨髓检查可观察到异常浆细胞的增生情况。影像学检查如CT或MRI有助于评估病变范围。

治疗

华氏巨球蛋白血症的治疗目标是控制症状、改善生活质量和延长生存期。治疗方法包括：

化学治疗

：传统的化学治疗药物如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP方案）等，可用于控制病情进展。

靶向治疗

：针对B细胞信号通路的靶向药物，如利妥昔单抗和伊布替尼，可特异性抑制异常B细胞的增殖。

支持治疗

：包括输血、抗凝治疗、抗生素预防感染等，以缓解症状和预防并发症。

造血干细胞移植

：对于年轻且适合的患者，造血干细胞移植可作为一种潜在的治愈性治疗手段。

化学治疗与靶向治疗的协同作用

化学治疗和靶向治疗在华氏巨球蛋白血症中具有协同作用。化学治疗可快速减少肿瘤负荷，而靶向治疗则通过抑制特定的细胞信号通路，长期控制疾病。例如，利妥昔单抗通过靶向CD20阳性的B细胞，减少异常浆细胞的数量；伊布替尼则通过抑制BTK，阻断B细胞受体信号传导，抑制B细胞的增殖和存活。

综上所述，华氏巨球蛋白血症的治疗需要综合考虑患者的病情、年龄、合并症等因素，制定个体化的治疗方案。化学治疗与靶向治疗的联合应用，为患者提供了更为有效的治疗选择，有助于改善预后和提高生活质量。随着医学研究的不断进展，未来可能会有更多创新的治疗方法出现，为患者带来新的希望。

关晶

天津医科大学总医院