克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占非霍奇金淋巴瘤的30-40%。近年来，尽管DLBCL的治疗效果有所提高，但耐药性和复发仍是临床治疗面临的重大挑战。本文将深入探讨DLBCL患者耐药性的产生机制，以及如何通过合理用药来克服耐药性，提高疗效。

一、DLBCL耐药性的产生机制

基因突变：DLBCL患者中存在多种基因突变，如BCL-2、BCL-6、MYC等，这些突变可导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。

信号通路异常：DLBCL细胞内多种信号通路异常激活，如NF-κB、PI3K/AKT/mTOR等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和耐药性。

微环境影响：DLBCL肿瘤微环境内免疫细胞、间质细胞等可通过分泌细胞因子、代谢产物等影响肿瘤细胞的耐药性。

肿瘤异质性：DLBCL肿瘤内存在多种亚克隆，不同亚克隆对化疗药物的敏感性不同，导致整体耐药性的产生。

二、DLBCL耐药性的检测方法

基因检测：通过二代测序等方法检测DLBCL患者肿瘤组织中的基因突变情况，有助于预测耐药性和指导个体化治疗。

蛋白检测：通过免疫组化、流式细胞术等方法检测DLBCL肿瘤细胞内耐药相关蛋白的表达水平，评估耐药性。

药物敏感性检测：通过体外药敏试验、患者源性异种移植瘤（PDX）模型等方法检测DLBCL肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性，为个体化用药提供依据。

三、克服DLBCL耐药性的治疗策略

个体化用药：根据DLBCL患者的基因突变、蛋白表达等特点，选择敏感的化疗药物，避免耐药性的发生。

靶向治疗：针对DLBCL肿瘤细胞内异常激活的信号通路，应用相应的靶向药物，抑制肿瘤细胞增殖和耐药性。

免疫治疗：应用免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等，调动机体免疫系统，杀伤耐药性DLBCL肿瘤细胞。

联合用药：联合应用多种作用机制不同的化疗药物，降低肿瘤细胞耐药性，提高治疗效果。

药物剂量调整：根据DLBCL患者的耐受性和药物敏感性，适时调整药物剂量，提高疗效和安全性。

总之，DLBCL患者耐药性的克服需要多学科、多手段的综合治疗。通过深入研究耐药性机制，发展个体化、精准化的治疗策略，有望进一步提高DLBCL患者的治疗效果和生存质量。同时，合理用药、规范治疗仍是克服DLBCL耐药性的关键。

于颖

中国医学科学院血液病医院