胰腺癌免疫治疗中的胰腺毒性风险解析

胰腺癌作为消化系统常见的恶性肿瘤，其治疗手段不断进步，免疫治疗在其中扮演着越来越重要的角色。免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的应用，为胰腺癌患者带来了新的治疗希望。然而，随着免疫治疗的广泛应用，其相关不良反应也逐渐受到关注，其中胰腺毒性便是一个不可忽视的问题。

胰腺毒性的表现

胰腺毒性主要表现为无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高和急性胰腺炎。这些症状可能在免疫治疗期间或之后出现，对患者的健康造成影响。根据荟萃分析结果，ICI导致的胰腺损伤相对少见，发生率大约在2%-3%之间。大多数情况下，这些胰腺损伤表现为无症状的脂肪酶升高，并且常与其他免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）相关联，尤其是小肠结肠炎（33%）和肝炎（21%）。

胰腺毒性的风险因素

研究显示，ICI联合治疗或使用CTLA-4抑制剂的治疗，相比于单一ICI治疗，其免疫相关的胰腺损伤发生率更高。这提示我们在制定治疗方案时，需要仔细权衡疗效与潜在的胰腺毒性风险。

胰腺毒性的长期影响

少数患者可能会出现长期的胰腺损伤，包括慢性胰腺炎、1型糖尿病、胰腺外分泌功能不全等。这些长期并发症严重影响患者的生活质量，并可能需要长期的医疗干预和监测。

胰腺毒性的处理

对于无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高的患者，通常无需特殊处理，也不需要在ICI首次用药前进行基线检查。然而，如果患者出现影像学（如CT或磁共振胰胆管成像，MRCP）胰腺炎的表现，则应立即按照急性胰腺炎的标准进行治疗。总体而言，1级急性胰腺炎无需特殊处理，而2级及以上的胰腺毒性则需要给予甲泼尼龙或泼尼松治疗。对于2级胰腺毒性，可在毒性恢复后考虑重启ICI治疗，但对于3级及以上的胰腺炎，则建议永久停用ICI。

结论

免疫治疗为胰腺癌患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了胰腺毒性等不良反应的风险。了解这些风险，并在治疗过程中密切监测患者的症状，对于确保患者安全和提高治疗效果至关重要。医生和患者都应充分认识到胰腺毒性的可能性，并在出现相关症状时及时采取相应的治疗措施。通过综合管理，我们可以最大限度地减少免疫治疗带来的胰腺毒性风险，同时最大化其治疗效益。

王宇航

长春肿瘤医院