FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的作用机制与临床应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的发现，为胆管癌的分子诊断和靶向治疗提供了新的方向。本文将详细阐述FGFR突变胆管癌的分子机制、诊断及治疗策略，以期为临床治疗提供参考。

一、FGFR突变的分子机制 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR突变主要包括基因融合、点突变和扩增三种类型。这些突变导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，是胆管癌发生发展的重要驱动因素。

FGFR基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，产生新的融合蛋白，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。

FGFR点突变：FGFR基因发生点突变，导致受体结构改变，增强其激酶活性，激活下游信号通路。

FGFR基因扩增：FGFR基因拷贝数增加，导致蛋白表达水平上升，激活下游信号通路。

二、FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变胆管癌的诊断依赖于病理和分子诊断。

病理诊断：胆管癌的确诊需要依靠活检或手术切除标本的病理学检查，明确肿瘤的组织学类型和分化程度。

分子诊断：通过基因检测方法，如PCR、FISH、NGS等，检测FGFR基因的融合、突变和扩增情况，明确FGFR突变状态。

三、FGFR突变胆管癌的治疗策略 针对FGFR突变胆管癌的治疗，主要包括靶向治疗、化疗、免疫治疗和综合治疗。

靶向治疗：FGFR抑制剂是针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗药物，通过抑制FGFR激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

化疗：对于FGFR野生型的胆管癌患者，常用的化疗方案为吉西他滨联合顺铂，可提高缓解率和生存期。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，在胆管癌中也显示出一定的疗效，但仍需进一步探索其在FGFR突变胆管癌中的疗效和预测标志物。

综合治疗：对于局部进展期或晚期胆管癌患者，可采取手术切除联合化疗、放疗等综合治疗手段，提高局部控制率和生存期。

总之，FGFR突变胆管癌的分子机制、诊断及治疗策略是当前研究的热点和难点。随着分子诊断技术的进步和靶向治疗药物的研发，有望为FGFR突变胆管癌患者提供更加精准和有效的治疗手段，改善预后。未来仍需在分子机制、疗效预测、耐药机制等方面进行深入研究，以推动胆管癌个体化治疗的进程。

郑芳

江苏大学附属医院