索托拉西布与阿达格拉西布：KRAS G12C突变的靶向治疗

KRAS基因突变在多种恶性肿瘤中较为常见，其中G12C突变因其独特性成为了研究和治疗的热点。索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）作为针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，为患者带来了新的治疗选择。本文旨在探讨KRAS G12C突变的疾病原理以及索托拉西布和阿达格拉西布的靶向治疗机制。

KRAS G12C突变的疾病原理

KRAS基因编码的是一种G蛋白，这种蛋白在细胞信号传导中起着核心作用，特别是参与了RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的调控。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续处于激活状态，进而引发信号传导异常，促使细胞无序增殖，最终形成肿瘤。

KRAS G12C突变是KRAS突变中的一个亚型，其特点是在第12位密码子上发生鸟嘌呤（G）到胞嘧啶（C）的突变。这种突变会导致KRAS蛋白结构发生改变，使其与GDP结合的亲和力降低，而与GTP结合的亲和力升高，从而使KRAS蛋白持续处于激活状态。

索托拉西布与阿达格拉西布的作用机制

索托拉西布和阿达格拉西布是两种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，它们的作用机制是通过与突变KRAS蛋白的活性位点结合，从而阻断其与GTP的结合，使KRAS蛋白回到失活状态，恢复细胞的正常生长和分化。

索托拉西布（Sotorasib）是一种口服的小分子抑制剂，它能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。索托拉西布的疗效已经在非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中得到验证，为KRAS G12C突变患者提供了有效的治疗手段。

阿达格拉西布（Adagrasib）同样是一种口服的小分子抑制剂，其作用机制与索托拉西布类似，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其信号传导，抑制肿瘤生长。阿达格拉西布在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为KRAS G12C突变患者带来了新的希望。

总结

KRAS G12C突变是肿瘤发生发展中的关键因素之一，索托拉西布和阿达格拉西布作为靶向治疗药物，为患者提供了新的治疗选择。这两种药物通过阻断突变KRAS蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖，显示出良好的疗效和潜力。随着研究的深入，我们期待这些药物能够为更多KRAS G12C突变患者带来福音。

陈昌贤

广西医科大学附属肿瘤医院