组织活检揭示RET突变肺癌病理特征与分子谱

组织活检作为肺癌诊断的金标准，对于揭示RET突变肺癌的病理特征与分子谱至关重要。RET（Rearranged during Transfection）是一种酪氨酸激酶受体，其突变与多种肿瘤的发生发展有关，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）的关联最为显著。本文将详细阐述RET突变肺癌的病理特征、分子谱的检测意义，以及其在靶向治疗及预后预测中的作用。

一、RET突变肺癌的病理特征

RET突变肺癌是一种罕见但重要的肺癌亚型。研究表明，RET基因突变或融合在NSCLC中的发生率约为1%-2%。这些突变通常导致RET蛋白的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在病理学上，RET突变肺癌表现为肺腺癌，部分可伴有鳞状分化。肿瘤细胞常呈现较小的腺泡样结构，细胞核大小不一，核仁明显，且具有丰富的胞浆。此外，肿瘤组织中常见到大量淋巴细胞浸润，提示免疫反应活跃。

二、RET突变肺癌的分子谱检测

组织活检通过对肿瘤组织进行病理学检查和分子检测，可准确识别RET基因的突变或融合状态。目前，常用的检测方法包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。这些技术能够为临床提供RET突变的精确信息，指导后续的靶向治疗。

液体活检作为组织活检的补充，通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），可实现对RET突变肺癌的无创诊断和动态监测。然而，液体活检的敏感性和特异性相对较低，且受肿瘤负荷和检测技术的影响较大。因此，液体活检结果需结合组织活检结果综合分析。

多基因检测技术，如NGS，可同时检测多个肺癌相关基因的突变和融合状态。这种“一站式”检测方法有助于全面了解肿瘤的分子谱，为个体化治疗提供更多信息。然而，多基因检测的高成本和复杂性限制了其在常规临床实践中的应用。

三、RET突变肺癌的靶向治疗

针对RET突变肺癌，目前已有多种靶向药物获批上市，包括塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物通过特异性抑制RET激酶的活性，有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，RET抑制剂在RET突变肺癌患者中显示出良好的疗效和可控的毒性。然而，部分患者在接受治疗后可能出现耐药现象，这与RET基因的二次突变或其他旁路信号通路的激活有关。

四、预后预测

RET突变肺癌的预后受多种因素影响，包括肿瘤分期、分子谱特征和治疗反应。组织活检提供的病理和分子信息有助于评估患者的预后。例如，肿瘤细胞的分化程度、肿瘤组织的免疫微环境和RET突变的类型均可能影响患者的治疗反应和生存期。此外，液体活检和多基因检测可动态监测肿瘤的分子变化，预测患者的预后和治疗反应。

总结

组织活检是诊断RET突变肺癌的重要手段，为临床提供病理和分子信息，指导靶向治疗和预后评估。液体活检和多基因检测技术作为补充，进一步提高了诊断的准确性和治疗的个体化。随着分子检测技术的进步和靶向药物的研发，RET突变肺癌患者的预后有望得到进一步改善。

高世华

汕头大学医学院附属肿瘤医院饶平路院区