复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。DLBCL的临床表现复杂，预后差异较大，约有30%-40%的患者会出现复发或难治性疾病。本文就复发难治性DLBCL的治疗进展进行综述。

复发难治性DLBCL的定义 复发是指经过标准一线治疗后，达到完全缓解(CR)的患者在6个月内出现疾病进展；难治是指经过标准一线治疗后，未达到CR或在CR后6个月以上复发的患者。复发难治性DLBCL是指经过标准一线治疗后，疾病未达到CR或CR后6个月内复发的患者。

复发难治性DLBCL的预后因素 影响复发难治性DLBCL预后的因素包括年龄、IPI评分、LDH水平、骨髓累及、结外病变、原发难治或早期复发等。其中，IPI评分是最重要的预后因素，评分越高，预后越差。原发难治或早期复发的患者预后较差，中位生存时间仅6-8个月。

复发难治性DLBCL的治疗策略 对于复发难治性DLBCL，目前尚无标准治疗方案。主要治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等。化疗方面，常用的方案有R-ICE、R-DHAP、R-GDP等。靶向治疗方面，CD20单抗、CD30单抗、BTK抑制剂等在复发难治性DLBCL中显示出一定的疗效。免疫治疗方面，PD-1抑制剂、CAR-T细胞疗法等在复发难治性DLBCL中取得突破性进展。造血干细胞移植方面，对于年轻、高危的患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植以提高疗效。

复发难治性DLBCL的个体化治疗 复发难治性DLBCL的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、IPI评分、病理亚型等因素，制定个体化的治疗方案。对于年轻、低危的患者，可采用R-ICE、R-DHAP等方案进行挽救化疗，然后行自体造血干细胞移植以提高疗效；对于老年、高危的患者，可采用R-GDP等方案进行挽救化疗，然后行异基因造血干细胞移植以提高疗效。对于原发难治或早期复发的患者，可采用CD20单抗、CD30单抗、BTK抑制剂等靶向治疗，或PD-1抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫治疗。

复发难治性DLBCL的新型治疗手段 近年来，针对DLBCL的新型治疗手段不断涌现，主要包括双特异性抗体、抗体-药物偶联物、小分子靶向药物等。双特异性抗体可同时靶向CD20和CD3分子，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。抗体-药物偶联物可将化疗药物直接运送至肿瘤细胞内，提高化疗药物的靶向性。小分子靶向药物可抑制肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡等过程，抑制肿瘤细胞的进展。

综上所述，复发难治性DLBCL的治疗手段多样，需综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。随着新型治疗手段的不断涌现，复发难治性DLBCL的疗效有望进一步提高。同时，对于复发难治性DLBCL的发病机制、预后因素等方面的研究，也有助于指导临床治疗，提高复发难治性DLBCL的疗效。

高宏

辽宁中医药大学附属医院主院区