北京大众健康科普促进会
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液肿瘤中较为常见的一种类型，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一个亚型。DLBCL的发病率逐年上升，对人类健康构成了严重威胁。近年来，关于DLBCL的病因研究取得了显著进展，揭示了遗传因素、病毒感染、免疫缺陷和环境因素等多个层面的共同作用。本文将详细探讨这些因素如何交织在一起，共同促进DLBCL的发生和发展。
遗传易感性
遗传易感性是DLBCL发病的重要因素之一。研究表明，某些遗传变异可能增加个体对DLBCL的易感性。例如，某些染色体易位事件，如涉及免疫球蛋白重链（IgH）基因的易位，可导致B细胞异常增殖，增加DLBCL的风险。此外，家族性癌症史也是DLBCL发病的危险因素之一。有研究发现，具有家族性癌症史的人群发生DLBCL的风险是普通人群的2-3倍。这些遗传易感性因素可能通过影响细胞信号传导、DNA修复和细胞周期调控等途径，促进DLBCL的发生。
病毒感染
病毒感染，尤其是EB病毒（EBV）感染，与DLBCL的发生有着密切的联系。EBV是一种广泛存在的γ-疱疹病毒，可感染B细胞并促进其增殖和转化。在EBV阳性的DLBCL中，病毒可通过多种机制促进肿瘤的发生，包括：1）EBV编码的潜伏膜蛋白（LMP1）激活NF-κB信号通路，促进B细胞增殖；2）EBV编码的小RNA（EBERs）抑制细胞凋亡，促进B细胞存活；3）EBV编码的病毒蛋白与宿主蛋白相互作用，影响B细胞的分化和功能。此外，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者也表现出更高的DLBCL发病率，这可能与HIV导致的免疫缺陷有关。HIV感染可破坏CD4+ T细胞，削弱免疫监视功能，使异常B细胞得以逃逸和增殖，进而发展成DLBCL。
免疫缺陷
免疫缺陷状态，无论是由HIV感染、器官移植后长期使用免疫抑制剂，还是其他原因引起的，都与DLBCL的发病风险增加有关。免疫监视功能的减弱可能导致异常B细胞的逃逸和增殖，进而发展成DLBCL。例如，在器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者中，DLBCL的发病率是普通人群的4-6倍。此外，某些原发性免疫缺陷病，如X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）和常见变异型免疫缺陷病（CVID），也与DLBCL的发生风险增加有关。这些免疫缺陷状态可能通过影响B细胞的发育、分化和功能，增加DLBCL的风险。
环境因素
环境因素在DLBCL的发病中同样不可忽视。研究表明，长期暴露于某些化学物质，如农药和溶剂，可能增加DLBCL的风险。这些化学物质可能通过引起DNA损伤、抑制DNA修复、激活致癌信号通路等途径，促进DLBCL的发生。此外，辐射暴露也是DLBCL的一个已知风险因素，尤其是在接受放射治疗的个体中。辐射可引起DNA双链断裂，激活DNA损伤应答和细胞周期检查点，促进B细胞的增殖和转化。值得注意的是，环境因素与遗传因素之间可能存在交互作用，共同影响DLBCL的发生风险。
临床表现与诊断
DLBCL的临床表现多样，可以从无痛性淋巴结肿大到全身症状不等。常见的症状包括：1）无痛性、进行性淋巴结肿大，可累及颈部、腋窝和腹股沟等部位；2）全身症状，如发热、盗汗、体重下降等；3）结外受累症状，如胃肠道出血、胸水和腹水等。诊断通常需要通过病理检查，包括活检和免疫组化，以及影像学评估，如CT或PET-CT扫描。病理检查可明确DLBCL的诊断，并评估肿瘤的增殖活性、侵袭性和预后。影像学评估有助于了解肿瘤的分布范围和受累器官，指导临床分期和治疗决策。
治疗策略
R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案是目前DLBCL的标准一线治疗。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可特异性杀伤B细胞，并增强化疗药物的疗效。R-CHOP方案的总有效率可达80%以上，是DLBCL治疗的基石。对于高风险
张凯
天津医科大学总医院
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