大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的最新研究进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，儿童患者占所有白血病患者的三分之一以上。近年来，随着化疗药物的不断研发和治疗方案的优化，儿童ALL的治愈率得到了显著提高。其中，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）作为一种重要的化疗药物，在儿童ALL的诱导缓解和巩固治疗中发挥着关键作用。本文将对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的最新研究进展进行综述。

甲氨蝶呤的作用机制

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻止四氢叶酸的合成，从而抑制DNA的合成和细胞分裂。在白血病细胞中，甲氨蝶呤的浓度远高于正常细胞，因此具有较好的选择性杀伤作用。

大剂量甲氨蝶呤的优势

相较于常规剂量，大剂量甲氨蝶呤具有以下优势：

（1）提高药物浓度：大剂量甲氨蝶呤可使血液中的药物浓度迅速达到治疗水平，从而提高对白血病细胞的杀伤效果。

（2）减少耐药性：白血病细胞对甲氨蝶呤的耐药性主要与多药耐药蛋白（MRP）的表达有关。大剂量甲氨蝶呤可抑制MRP的表达，从而减少耐药性的产生。

（3）降低复发率：研究表明，大剂量甲氨蝶呤可显著降低儿童ALL的复发率，提高长期生存率。

大剂量甲氨蝶呤的治疗策略

（1）诱导缓解：在儿童ALL的诱导缓解阶段，大剂量甲氨蝶呤通常与长春新碱、泼尼松等药物联合应用，以提高完全缓解率。

（2）巩固治疗：在诱导缓解后，大剂量甲氨蝶呤可用于巩固治疗，进一步清除残留的白血病细胞，降低复发风险。

（3）难治/复发ALL：对于难治或复发的儿童ALL患者，大剂量甲氨蝶呤联合其他化疗药物，可作为挽救治疗的方案之一。

大剂量甲氨蝶呤的不良反应及管理

大剂量甲氨蝶呤的主要不良反应包括胃肠道反应、肝肾功能损害、骨髓抑制等。为减少不良反应的发生，可采取以下措施：

（1）水化碱化：在甲氨蝶呤使用前后，给予充分水化和碱化治疗，以降低药物对肾脏的毒性。

（2）甲酰四氢叶酸钙解救：在甲氨蝶呤输注24小时后，给予甲酰四氢叶酸钙解救，以减轻药物对正常细胞的损害。

（3）监测血药浓度：密切监测甲氨蝶呤的血药浓度，根据浓度调整剂量，以确保药物疗效和安全性。

大剂量甲氨蝶呤的研究进展

近年来，大剂量甲氨蝶呤在儿童ALL治疗中的应用得到了广泛的研究。研究发现，大剂量甲氨蝶呤可提高儿童ALL的完全缓解率和长期生存率，降低复发风险。此外，基因检测、药物浓度监测等新技术的应用，有助于实现个体化治疗，进一步提高大剂量甲氨蝶呤的疗效和安全性。

总之，大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病的治疗中具有重要的地位。随着研究的不断深入，大剂量甲氨蝶呤的临床应用将更加精准和个体化，为儿童ALL患者带来更多的希望。

周光全

成都市第三人民医院