多发性骨髓瘤：异常免疫球蛋白分泌如何影响患者健康

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种通常影响老年人的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，对患者的生活质量和生存期构成严重威胁。本文深入探讨了多发性骨髓瘤的病理基础，特别是异常免疫球蛋白分泌对患者健康的影响，以及当前的诊断和治疗策略。

多发性骨髓瘤的病理机制

多发性骨髓瘤的发病机制涉及遗传、表观遗传、微环境和免疫等多个层面。异常浆细胞的增殖和存活是多发性骨髓瘤的核心特征。正常情况下，浆细胞负责产生和分泌免疫球蛋白，维持机体的免疫平衡。但在多发性骨髓瘤中，这些浆细胞的增殖失控，导致正常血细胞生成受阻，免疫功能受损。

遗传和表观遗传因素

：多发性骨髓瘤的发生与多个基因的突变有关，包括但不限于免疫球蛋白重链（IGH）基因的易位、p53基因的缺失、RAS基因家族的激活突变等。这些基因的改变导致细胞信号传导异常，促进浆细胞的恶性增殖。

微环境因素

：骨髓微环境在多发性骨髓瘤的发展中扮演着重要角色。骨髓基质细胞、成骨细胞和免疫细胞等通过分泌细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，促进异常浆细胞的增殖和存活。

免疫因素

：多发性骨髓瘤患者的免疫系统功能受到抑制，导致肿瘤逃逸免疫监视。此外，异常浆细胞分泌的免疫球蛋白抑制正常免疫球蛋白的生成，进一步削弱机体的免疫功能。

异常免疫球蛋白分泌的影响

骨痛和骨质破坏

：异常免疫球蛋白的沉积可导致骨质疏松和骨质破坏，引发骨痛和骨折。这种骨质破坏是由于异常免疫球蛋白干扰了骨细胞的正常功能，特别是抑制了成骨细胞的骨形成作用，同时促进了破骨细胞的骨吸收作用。

贫血

：异常浆细胞的增殖抑制了正常的造血功能，特别是红细胞的生成，导致贫血。贫血可导致患者出现乏力、头晕、呼吸急促等症状，严重影响生活质量。

高钙血症

：多发性骨髓瘤患者中，异常浆细胞可分泌一种因子，导致骨质溶解，释放出大量的钙进入血液，从而引起高钙血症。高钙血症可引起恶心、呕吐、便秘、多尿和心律不齐等症状，严重时可危及生命。

肾脏损害

：异常免疫球蛋白或其片段在肾脏中沉积，可导致肾脏功能受损。这种损害表现为蛋白尿、肾功能不全甚至肾衰竭，是多发性骨髓瘤患者常见的并发症之一。

感染风险增加

：由于正常的免疫球蛋白生成受阻，患者的免疫力下降，容易感染细菌、病毒和真菌等病原体。感染是多发性骨髓瘤患者死亡的主要原因之一。

神经症状

：在某些情况下，异常免疫球蛋白可以压迫或侵犯神经，导致疼痛、感觉异常或运动障碍等神经症状。这些症状严重影响患者的生活质量。

诊断与治疗

诊断多发性骨髓瘤需要综合病史、体格检查、实验室检查和影像学检查。实验室检查包括血液检查、尿液检查、免疫固定电泳等，用于检测异常免疫球蛋白的存在。影像学检查如X光、CT、MRI等，可用于评估骨质破坏的程度。骨髓检查是确诊多发性骨髓瘤的金标准，通过骨髓活检和流式细胞术等方法，可以评估异常浆细胞的比例和表型。

治疗多发性骨髓瘤的目标是控制异常浆细胞的增殖，减轻症状，提高生活质量和延长生存期。治疗策略包括：

化疗

：化疗是多发性骨髓瘤治疗的基石，常用的化疗药物包括蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来普唑）和烷化剂（如美法仑）。这些药物可以抑制异常浆细胞的增殖，缓解症状。

靶向治疗

：针对多发性骨髓瘤细胞的特定分子靶点，如CD38、CS1等，开发了一系列靶向治疗药物，如达雷木单抗、艾洛妥珠单抗等。这些药物可以特异性地杀伤异常浆细胞，提高治疗效果。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫功能，杀伤异常浆细胞。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。这些治疗可以提高患者的免疫应答，延长生存期。

放疗

：对于局限性骨痛或骨质破坏，放疗可以作为一种局部治疗手段，缓解症状，提高生活质量。

5.

张萍

宁波市第一医院