非霍奇金淋巴瘤诊断流程：从病史采集到病理检查

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种发生在淋巴组织中的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，对患者的健康构成了严重威胁。NHL的诊断过程是复杂且多步骤的，涉及多个学科的紧密协作。本文将详细介绍NHL的诊断流程，包括病史采集、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查等关键步骤，以深入理解NHL的诊断原理。

1. 病史采集

病史采集是诊断NHL的首要步骤。医生会详细询问患者的症状，这些症状可能包括但不限于无痛性淋巴结肿大、发热、夜间盗汗、体重减轻等。这些症状不仅可能与NHL相关，也可能是其他疾病的表现，因此病史采集需要全面而细致。患者的既往病史、家族病史、职业暴露史和生活习惯等信息也是诊断的重要线索。通过病史采集，医生可以初步判断患者是否有NHL的风险，并为后续检查提供方向。

2. 实验室检查

实验室检查是NHL诊断的重要组成部分，包括全血细胞计数、血生化、乳酸脱氢酶（LDH）水平测定等。NHL患者可能出现贫血、白细胞计数异常、血小板减少等血液学异常。LDH水平升高可能提示肿瘤负荷较高，是预后不良的指标之一。此外，血清蛋白电泳、免疫球蛋白定量、β2微球蛋白等检查也有助于评估NHL患者的病情。

3. 影像学检查

影像学检查是评估NHL病情的重要手段，包括X线、CT、PET-CT和MRI等。这些检查有助于确定肿瘤的位置、大小和范围，评估淋巴结受累情况，以及监测病情进展和治疗效果。PET-CT在NHL的分期和疗效评估中具有独特优势，能够提供全身范围内的代谢活性信息，有助于发现隐匿的病灶和评估疗效。

4. 组织病理学检查

组织病理学检查是确诊NHL的关键步骤。通过活检或手术切除的组织样本，病理学家可以观察肿瘤细胞的形态特征，确定NHL的亚型。NHL的亚型众多，不同亚型的临床表现、预后和治疗策略存在差异。免疫组化染色、流式细胞术、分子遗传学检测等技术的应用，有助于进一步明确NHL的分子分型，为个体化治疗提供依据。

5. NHL的发病机制

NHL的发生与淋巴细胞的恶性转化密切相关。这一过程涉及多个分子和信号通路的改变，包括细胞增殖失控、凋亡抑制、微环境改变和免疫逃逸。例如，B细胞受体信号通路的异常激活、TNF超家族成员的异常表达、PI3K-AKT信号通路的激活等，都与NHL的发生发展密切相关。了解这些机制有助于开发个体化治疗方案，提高治疗效果。

6. 个体化治疗的重要性

鉴于NHL亚型的多样性，个体化治疗显得尤为重要。根据患者的具体病情、病理分型和分子标志物，医生可以制定针对性的治疗方案，包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。例如，对于CD20阳性的B细胞NHL，利妥昔单抗等CD20单克隆抗体的联合化疗已成为标准治疗方案。对于某些具有特定基因突变的NHL，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等靶向治疗药物的应用，可以显著提高治疗效果。

7. 预后评估

NHL的预后受多种因素影响，包括病理亚型、分期、分子标志物、患者年龄、基础健康状况等。国际预后指数（IPI）和年龄调整的IPI（aaIPI）等评分系统，可以帮助评估患者的预后风险。此外，PET-CT等影像学检查在治疗前后的应用，有助于评估疗效和预后。

总结：非霍奇金淋巴瘤的诊断是一个多步骤、多学科协作的过程。从病史采集到病理检查，每个环节都至关重要。了解NHL的发病机制有助于个体化治疗的实施，提高患者的生存质量和预后。随着分子诊断技术的进步和新治疗手段的涌现，NHL的诊断和治疗将不断优化，为患者带来更多希望。

贾垂明

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院