综述：霍奇金淋巴瘤从一线治疗到复发_难治阶段

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于淋巴细胞的特殊类型的淋巴瘤，其发病率较低，但预后较好，尤其是在年轻患者中。本文旨在综述霍奇金淋巴瘤的基本疾病原理、一线治疗策略、复发/难治阶段的治疗挑战以及当前的应对策略。

一、疾病原理

霍奇金淋巴瘤的细胞学特征包括R-S细胞（Reed-Sternberg细胞），这些细胞是疾病诊断的关键。R-S细胞在显微镜下呈现出独特的双核或多核形态，周围常常环绕着大量的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞，形成特殊的“肉芽肿”结构。疾病的分子机制涉及多种信号通路的异常激活和抑制，包括NF-κB信号通路的持续激活，这与肿瘤细胞的存活和增殖密切相关。

二、一线治疗

霍奇金淋巴瘤的一线治疗通常包括化疗和放疗。化疗方案常采用ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）或BEACOPP（卡铂、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、依托泊苷、泼尼松、丙卡巴）。对于早期（I-II期）患者，放疗可以作为化疗的有效补充，以减少复发风险。对于晚期（III-IV期）患者，化疗通常是主要治疗手段。

三、复发/难治阶段的治疗挑战

尽管霍奇金淋巴瘤的一线治疗成功率较高，但仍有一部分患者会出现复发或对初始治疗无反应，成为复发/难治性HL。这些患者面临的主要挑战包括：

疾病进展速度快，预后较差。

传统化疗方案的耐受性问题，特别是对于多次复发的患者。

缺乏有效的生物标志物来预测哪些患者会对治疗产生耐药。

四、应对策略

对于复发/难治性HL，以下策略正在被探索和应用：

高剂量化疗联合自体干细胞移植（HDT/ASCT）：对于化疗敏感的复发患者，HDT/ASCT可以作为一种有效的挽救治疗手段。

靶向治疗：CD30抗体药物如Brentuximab vedotin已在复发/难治性HL中显示出较好的疗效，特别是对于CD30阳性的患者。

免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂在一些难治性HL患者中显示出初步的疗效，目前正在进行更多的临床研究。

小分子抑制剂：针对特定分子通路的小分子抑制剂，如NF-κB通路抑制剂，正在临床试验中评估其疗效。

五、总结

霍奇金淋巴瘤的治疗已经取得了显著进展，但仍有一部分患者面临复发/难治的挑战。未来的治疗方向将更加注重个体化治疗和新药的开发，以期提高这部分患者的生活质量和生存率。随着对霍奇金淋巴瘤分子机制的深入理解，我们有望开发出更多有效的治疗策略，为患者带来新的希望。

叶骅

东台市人民医院