亚叶酸与氟尿嘧啶：新辅助化疗中的协同效应

在实体肿瘤的治疗中，化疗扮演着至关重要的角色。其中，新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）是指在手术前进行的化疗，旨在缩小肿瘤、控制微转移和提高手术切除率。在众多化疗方案中，氟尿嘧啶（5-FU）联合亚叶酸（LV）的使用因其显著的协同效应而备受关注。本文将深入探讨这两种药物在新辅助化疗中的作用机制及其临床应用。

氟尿嘧啶的作用机制

氟尿嘧啶是一种抗代谢药物，通过干扰DNA和RNA的合成来抑制肿瘤细胞的生长。它主要通过以下途径发挥作用：

胸腺嘧啶合成途径的抑制

：氟尿嘧啶代谢成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），与二氢叶酸还原酶（DHFR）结合，形成稳定的复合物，从而抑制胸腺嘧啶合成酶，减少DNA合成所需的胸腺嘧啶。

RNA功能干扰

：氟尿嘧啶还能转化为氟尿苷酸（FUTP），被细胞误认为是尿苷酸（UTP），掺入RNA中，导致RNA功能异常。

亚叶酸的作用机制

亚叶酸，也称为叶酸，是一种水溶性维生素B，对细胞的核酸合成至关重要。在化疗中，亚叶酸通过以下方式增强氟尿嘧啶的效果：

增强氟尿嘧啶的细胞内浓度

：亚叶酸可以增加细胞内叶酸池，从而提高氟尿嘧啶转化为其活性形式的效率，增强其抗肿瘤活性。

稳定氟尿嘧啶的活性形式

：亚叶酸有助于稳定FdUMP与DHFR的复合物，延长其抑制DNA合成的时间。

氟尿嘧啶与亚叶酸的协同效应

氟尿嘧啶与亚叶酸的联合使用在新辅助化疗中显示出显著的协同效应，主要表现在：

提高反应率

：联合使用可以提高肿瘤对化疗的敏感性，增加病理完全缓解（pCR）率。

减少耐药性

：亚叶酸的使用可以减少氟尿嘧啶的耐药性，延长化疗的有效时间。

改善预后

：在某些类型的肿瘤中，如胃癌，氟尿嘧啶联合亚叶酸的新辅助化疗可以改善患者的预后。

临床应用

在临床实践中，氟尿嘧啶和亚叶酸常与其他药物联合使用，形成多种化疗方案。例如：

FLOT方案

：奥沙利铂、多西他赛、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合使用，特别推荐用于腺癌患者。该方案通过静脉滴注给药，术前术后各进行4个周期。

PF方案

：氟尿嘧啶与顺铂的联合使用，有两种不同的给药方案，均在术前进行2-3个周期，术后进行3-4个周期。

综上所述，氟尿嘧啶与亚叶酸的联合使用在新辅助化疗中具有重要的临床价值。通过深入理解这两种药物的作用机制和协同效应，可以为实体肿瘤患者提供更有效的治疗方案。

高世华

汕头大学医学院附属肿瘤医院