非小细胞肺癌早期诊断的关键策略

在全球范围内，肺癌以其高发病率和死亡率成为癌症死亡的首要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）是其中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。NSCLC主要包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三种亚型，由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。因此，早期诊断和合理治疗对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。本文将详细介绍非小细胞肺癌的早期诊断方法及其主要治疗方法。

早期诊断策略

对于非小细胞肺癌的早期诊断，临床症状和影像学检查是两个重要的方面。

临床症状

：NSCLC患者可能出现的临床症状包括持续性干咳、痰中带血或咯血、活动后气短或呼吸困难、持续性或间歇性的胸痛、短期内体重明显下降以及声音嘶哑等。这些症状虽然缺乏特异性，但在出现时应及时就医检查。

影像学检查

：包括胸部X光片、低剂量螺旋CT扫描（LDCT）和PET-CT等。胸部X光片作为初步筛查工具，可以发现较大的肺部肿块或异常阴影，但对于较小的病变敏感性较低。LDCT是目前最常用的早期筛查方法，能够检测出直径小于1厘米的小结节，有助于发现早期肺癌，建议55-80岁的重度吸烟者每年进行一次LDCT筛查。PET-CT结合了PET和CT的优势，可以评估肿瘤的代谢活性和全身转移情况，有助于分期和治疗计划的制定。

病理学检查

病理学检查是确诊NSCLC的关键步骤，包括痰液细胞学检查、经皮肺穿刺活检、支气管镜检查和胸腔镜检查等。痰液细胞学检查通过分析患者咳出的痰液中的细胞，寻找恶性细胞的存在，这种方法简单易行，但敏感性较低。经皮肺穿刺活检在CT引导下进行，准确率较高。支气管镜检查适用于中央型肺癌的诊断，通过支气管镜直接观察气道内的病变，并取活检组织进行病理学检查。胸腔镜检查则适用于胸膜或胸壁的病变，可以通过胸腔镜进行直视下活检。

血液标志物检测

血液标志物检测包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA 21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。CEA主要用于监测治疗效果和复发情况，不作为独立的筛查工具。CYFRA 21-1对鳞状细胞癌的诊断有一定价值，而NSE对小细胞肺癌的诊断有一定价值，但也可用于部分NSCLC的监测。

分子生物学检测

分子生物学检测包括基因突变检测和液体活检。基因突变检测通过检测肿瘤组织中的特定基因突变（如EGFR、ALK、ROS1等），指导个体化治疗方案的选择。液体活检通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTC），评估肿瘤负荷和治疗反应。

治疗方法

非小细胞肺癌的治疗方法多样，包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗等。

手术治疗

：肺叶切除术、楔形切除术、全肺切除术和微创手术（如胸腔镜手术和机器人辅助手术）是常用的手术方法。肺叶切除术适用于早期NSCLC患者，楔形切除术适用于肿瘤较小且位置较为边缘的患者，全肺切除术适用于肿瘤较大或侵犯多个肺叶的患者，微创手术创伤小、恢复快，已成为越来越多医院的首选。

放射治疗

：包括根治性放疗、辅助放疗和调强放疗（IMRT）。根治性放疗适用于不能手术或拒绝手术的早期NSCLC患者，辅助放疗可以减少局部复发的风险，IMRT通过精确的剂量分布，减少对周围正常组织的损伤，提高治疗效果。

化学治疗

：新辅助化疗、辅助化疗和姑息性化疗是常用的化疗方法。新辅助化疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率，辅助化疗可以清除微小转移灶，降低复发风险，姑息性化疗可以缓解症状，延长生存期。

靶向治疗

：包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、ROS1抑制剂和BRAF抑制剂等。这些药物适用于特定基因突变阳性的患者，可以显著提高治疗效果。

免疫治疗

：PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是常用的免疫治疗药物。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除癌细胞对免疫系统的抑制作用，激活T细胞来攻击肿瘤，适用于PD-L1表达阳性且没有EGFR或ALK突变的患者。CTLA-4抑制剂可以与PD-1/PD-L1抑制

郭梦舟

复旦大学附属中山医院