免疫治疗：为弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来新希望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。由于其高度异质性，DLBCL患者的预后差异较大，约50-60%的患者可通过标准化疗方案获得长期生存，但仍有相当一部分患者对化疗不敏感或最终复发。因此，寻找新的治疗策略和药物至关重要。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为DLBCL患者带来了新的希望。

免疫治疗的原理和机制

免疫治疗的主要目标是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别和清除肿瘤细胞。DLBCL的免疫治疗主要包括以下几种策略：

1.1 细胞表面分子靶向治疗

DLBCL细胞表面表达多种分子，可作为免疫治疗的靶点。例如，CD20是一种在B细胞表面广泛表达的分子，目前已有多个CD20单克隆抗体药物上市，如利妥昔单抗。这些药物通过与CD20结合，诱导B细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。此外，还有一些针对CD19、CD22等B细胞表面分子的药物正在研发中。

1.2 信号通路抑制剂

DLBCL的发生发展与多种信号通路的异常激活密切相关。这些信号通路可影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭等生物学行为。针对这些信号通路的抑制剂有望成为DLBCL的新治疗手段。例如，PI3K-AKT-mTOR信号通路在DLBCL中常发生激活，已有多个针对该通路的小分子抑制剂进入临床试验阶段。

1.3 免疫检查点抑制剂

免疫检查点是机体免疫系统的一种负调控机制，可防止过度的免疫反应。肿瘤细胞可通过激活免疫检查点信号通路逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号通路，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。目前已有多个免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单克隆抗体在多种实体瘤中显示出良好的疗效，正在探索其在DLBCL中应用的可能性。

1.4 表观遗传学治疗

表观遗传学是研究基因表达调控的一门学科，与肿瘤的发生发展密切相关。DNA甲基化和组蛋白修饰是两种重要的表观遗传学修饰方式。针对这些修饰的抑制剂可改变肿瘤细胞的表观遗传状态，恢复抑癌基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多个表观遗传学治疗药物在DLBCL中显示出初步疗效。

免疫治疗的进展和挑战

尽管免疫治疗在DLBCL中展现出广阔的应用前景，但仍面临一些挑战：

2.1 疗效预测和个体化治疗

不同DLBCL患者对免疫治疗的疗效存在较大差异，如何预测疗效和选择合适的患者是临床面临的难题。未来需要开展更多生物标志物的研究，筛选出免疫治疗的优势人群，实现个体化治疗。

2.2 免疫相关不良反应

免疫治疗可激活机体的免疫系统，但也可能导致免疫相关不良反应的发生。如何平衡疗效和不良反应，优化治疗方案，是免疫治疗需要重点考虑的问题。

2.3 联合治疗策略

免疫治疗单药疗效有限，未来需要探索与其他治疗手段如化疗、靶向治疗等的联合应用，发挥协同抗肿瘤作用。

总之，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为DLBCL患者带来了新的治疗选择和希望。未来需要加强免疫治疗机制的研究，优化治疗方案，提高疗效，改善患者预后。

韩露

吉林大学第一医院