FGFR突变胆管癌的分子诊断与个体化治疗新进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差，因此，对其进行深入研究具有重要的临床意义。近年来，随着分子生物学技术的发展和精准医疗概念的提出，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐成为热点。本文旨在综述FGFR突变在胆管癌中的分子机制、诊断方法以及个体化治疗的新进展。

FGFR突变的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR突变包括基因扩增、基因融合和点突变等类型，其中，FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型。FGFR2基因融合导致受体持续激活，激活下游RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。

FGFR突变的分子诊断

准确识别FGFR突变对于胆管癌患者的个体化治疗至关重要。目前，FGFR突变的检测方法主要有荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、聚合酶链反应（PCR）和二代测序（NGS）等。其中，FISH和IHC主要检测FGFR基因扩增和蛋白过表达，而PCR和NGS可以检测FGFR基因的点突变和融合。多项研究表明，NGS在FGFR突变检测中具有更高的敏感性和特异性，已成为胆管癌分子诊断的首选方法。

FGFR突变胆管癌的个体化治疗

针对FGFR突变的胆管癌患者，个体化治疗主要包括靶向治疗和小分子抑制剂。目前，已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，如BGJ398、AZD4547和JNJ-42756493等。这些抑制剂通过特异性抑制FGFR活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，诱导细胞凋亡。此外，针对FGFR2基因融合的胆管癌患者，可采用基因编辑技术CRISPR/Cas9敲除融合基因，有望实现精准治疗。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，准确识别FGFR突变对于胆管癌患者的个体化治疗具有重要意义。随着分子诊断技术的进步和靶向治疗药物的研发，FGFR突变胆管癌的个体化治疗将取得更多突破，为胆管癌患者带来新的希望。未来，需要进一步开展大规模、多中心、随机对照临床试验，评估FGFR抑制剂在胆管癌患者中的疗效和安全性，为胆管癌的精准医疗提供更多循证医学证据。

赵玲

徐州医科大学附属医院本部