免疫逃逸在惰性淋巴瘤发展中的作用

免疫逃逸在惰性淋巴瘤发展中的作用

惰性淋巴瘤是一类生长缓慢的恶性肿瘤，主要包括慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。这类疾病的生物学原理涉及细胞起源、基因突变、免疫逃逸和微环境影响，临床表现包括淋巴结肿大、发热等症状。本文将重点探讨免疫逃逸在惰性淋巴瘤发展中的作用。

免疫逃逸的机制

免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击，从而促进肿瘤细胞的生长和转移。在惰性淋巴瘤中，免疫逃逸主要通过以下几种机制实现：

1.1 肿瘤细胞表面抗原表达下调

肿瘤细胞通过下调表面抗原的表达，降低自身被免疫系统识别的概率。例如，在CLL中，肿瘤细胞表面CD5、CD19和CD20等抗原的表达水平低于正常B细胞，使得肿瘤细胞更易逃避免疫监视。

1.2 免疫抑制细胞的招募

肿瘤细胞能分泌多种细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，这些因子能促进免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞）的招募和活化，从而抑制效应T细胞的增殖和活化。

1.3 代谢物的消耗

肿瘤细胞能大量消耗局部微环境中的营养物质，如谷氨酰胺、色氨酸等，导致效应T细胞因缺乏能量来源而功能受限。

免疫逃逸对惰性淋巴瘤发展的影响

免疫逃逸在惰性淋巴瘤的发展中起着至关重要的作用。免疫逃逸不仅能促进肿瘤细胞的生长和增殖，还能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。此外，免疫逃逸还与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关，进一步加剧肿瘤的进展。

2.1 促进肿瘤细胞生长和增殖

免疫逃逸使肿瘤细胞逃避免疫监视，从而获得无限增殖的能力。在CLL中，免疫逃逸与B细胞受体（BCR）信号通路的激活密切相关。BCR信号通路的持续激活能促进CLL细胞的增殖和存活。

2.2 增强肿瘤细胞的侵袭和转移

免疫逃逸使肿瘤细胞获得侵袭和转移的能力。在MZL中，免疫逃逸与肿瘤细胞表面整合素的表达上调密切相关。整合素的表达上调能增强肿瘤细胞与基底膜的黏附能力，从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

2.3 与肿瘤微环境免疫抑制状态相关

免疫逃逸与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关。在FL中，免疫逃逸与肿瘤微环境中调节性B细胞（Breg）的募集和活化密切相关。Breg的募集和活化能抑制效应T细胞的增殖和活化，从而促进肿瘤的进展。

针对免疫逃逸的免疫治疗策略

针对免疫逃逸的免疫治疗策略主要包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。

3.1 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂能阻断免疫抑制信号的传递，恢复效应T细胞的功能。例如，在CLL中，程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂能恢复效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

3.2 CAR-T疗法

CAR-T疗法能特异性识别并杀伤肿瘤细胞。在FL中，CD19 CAR-T疗法能特异性识别并杀伤CD19阳性的FL细胞。

总之，免疫逃逸在惰性淋巴瘤的发展中起着至关重要的作用。针对免疫逃逸的免疫治疗策略有望为惰性淋巴瘤患者带来新的治疗选择。未来的研究需要进一步阐明免疫逃逸的具体机制，并探索更有效的免疫治疗策略。

郑引索

宝鸡市中心医院