胰腺癌免疫治疗中胰腺毒性的识别与应对

胰腺癌是一种预后较差的恶性肿瘤，其治疗手段包括手术、化疗和放疗等。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在胰腺癌治疗中显示出一定的潜力。然而，在免疫治疗中，胰腺毒性是一个不容忽视的问题。本文将详细阐述胰腺癌免疫治疗中胰腺毒性的识别与应对策略。

胰腺毒性主要表现为无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高和急性胰腺炎。血淀粉酶和脂肪酶是胰腺分泌的两种消化酶，其血中水平的升高可能提示胰腺功能受损。急性胰腺炎是一种严重的炎症性疾病，表现为剧烈腹痛、发热、恶心、呕吐等症状，严重时可危及生命。

根据荟萃分析结果显示，免疫检查点抑制剂（ICI）导致的胰腺损伤比较少见，发生率为2%-3%。多数患者表现为无症状的脂肪酶升高，通常与其他免疫相关不良事件（irAEs）相关，尤其是小肠结肠炎（33%）和肝炎（21%）。这提示在免疫治疗过程中，对于胰腺毒性的监测不应局限于胰腺本身，还应关注其他脏器的免疫相关损伤。

在免疫治疗方案中，ICI联合治疗或CTLA-4抑制剂治疗的免疫相关胰腺损伤发生率高于其他单药ICI治疗。这可能与联合治疗的免疫激活作用更强有关。因此，在制定免疫治疗方案时，需要权衡疗效与安全性，尽量避免不必要的联合治疗。

少数患者在免疫治疗后可能会出现长期的胰腺损伤，包括慢性胰腺炎、1型糖尿病、胰腺外分泌功能不全等。这些长期的胰腺损伤可能会严重影响患者的生活质量，因此在免疫治疗过程中，对于胰腺毒性的监测和管理尤为重要。

对于无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高的患者，无需特殊处理，亦无需在ICI首次用药前进行基线检查。这是因为无症状性胰腺毒性通常不会对患者造成严重的健康影响，而且基线检查可能会增加患者的经济负担和心理负担。

然而，如果存在影像学（CT或磁共振胰胆管成像，MRCP）胰腺炎的表现，即应按急性胰腺炎进行处理。这是因为影像学胰腺炎提示胰腺损伤较为严重，如果不及时治疗，可能会进展为急性胰腺炎，危及患者的生命。

总体而言，1级急性胰腺炎无需特殊处理，2级及以上胰腺毒性给予甲泼尼龙或泼尼松治疗。这是因为糖皮质激素具有较强的抗炎作用，可以有效控制胰腺炎症。2级胰腺毒性可在毒性恢复后重启ICI治疗，3级及以上胰腺炎则建议永久停用ICI。这是因为3级及以上胰腺炎提示胰腺损伤较为严重，继续免疫治疗可能会加剧胰腺损伤，危及患者的生命。

总之，胰腺癌免疫治疗中胰腺毒性的识别与应对是一个复杂的问题。在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的胰腺功能，及时发现胰腺毒性，并采取相应的处理措施。同时，在制定免疫治疗方案时，需要权衡疗效与安全性，尽量避免不必要的联合治疗，以降低胰腺毒性的发生风险。通过有效的监测和管理，可以最大限度地减少胰腺毒性对患者健康的影响，提高免疫治疗的安全性和有效性。

王微微

南通市肿瘤医院南院区