肝癌CAFs中FXR和TGR5表达对T细胞浸润及预后影响的生物信息学分析

肝癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其复杂性和治疗难度一直为医学界所关注。近年来，肝癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）因其在肿瘤微环境中的重要角色而逐渐成为研究的热点。本文将详细解析法尼索X受体（farnesoid X receptor，FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（Takeda G-protein coupled receptor 5，TGR5）在CAFs中的表达如何影响T细胞浸润和肝癌患者的预后。

肝癌CAFs的角色与T细胞浸润

肝癌CAFs是肿瘤微环境中的一种关键细胞类型，它们通过分泌多种细胞因子和生长因子，参与肿瘤的增殖、侵袭和免疫逃逸。T细胞是免疫系统的重要组成部分，它们能够识别并攻击肿瘤细胞，但在肝癌中，T细胞的浸润往往受到抑制，导致免疫监视功能减弱。

FXR与TGR5在肝癌CAFs中的表达

法尼索X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）是两种重要的核受体，它们在调节胆汁酸代谢、炎症反应和细胞信号传导中起着关键作用。研究表明，FXR和TGR5在肝癌CAFs中的表达水平与T细胞浸润程度及患者的预后密切相关。

生物信息学分析揭示的机制

通过采用多重荧光免疫组化（multiplex fluorescence immunohistochemistry，mIHC）技术和HALO数字病理图像分析系统，我们能够定量检测肝癌组织及配对癌旁组织中CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、TGR5和FXR蛋白的表达水平。结合R语言进行的生物信息学分析和统计学处理，我们发现CAFs的数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性。然而，CAFs中FXR的低表达组与T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于高表达组；而CAFs中TGR5的高表达组与T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于低表达组。

预后影响的生物学意义

这些发现提示我们，FXR和TGR5的表达水平可能通过影响T细胞的功能和浸润程度，进而调节肝癌患者的预后。FXR的高表达可能促进T细胞的活化和浸润，增强免疫监视功能，从而改善患者的预后。相反，TGR5的高表达可能抑制T细胞的功能，减弱免疫反应，导致预后不良。

结论与展望

肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达在调节T细胞浸润及影响患者预后方面可能发挥重要作用。这些发现为肝癌的免疫治疗提供了新的靶点和治疗策略。未来的研究需要进一步探索FXR和TGR5在肝癌CAFs中的具体作用机制，以及它们如何与T细胞相互作用，以期开发出更有效的肝癌治疗手段。

张世魁

郑州大学第一附属医院河医院区