RET突变肺癌治疗新进展：放射治疗与靶向药物的协同效应

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）中RET基因融合突变的研究取得了显著进展，为临床治疗提供了新的靶点和治疗策略。RET基因融合突变的肺癌患者预后较差，对传统化疗不敏感，且容易发生脑转移，给临床治疗带来挑战。本文将详细介绍RET突变肺癌的疾病特点、放射治疗的作用机制以及放射治疗与靶向药物的协同效应，为临床治疗提供参考。

RET突变肺癌的疾病特点

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导和调控。RET基因突变主要包括融合突变和点突变，其中融合突变在NSCLC中的发生率约为1-2%。RET突变肺癌患者预后较差，中位生存时间较短。此外，RET突变肺癌对传统化疗不敏感，容易发生脑转移，给临床治疗带来困难。

放射治疗的作用机制

放射治疗是利用高能射线损伤肿瘤细胞DNA，诱导肿瘤细胞凋亡的一种局部治疗方法。近年来研究发现，放射治疗不仅可直接杀伤肿瘤细胞，还可诱导免疫反应，增强肿瘤微环境中的免疫活性，从而提高治疗效果。放射治疗可诱导肿瘤细胞释放抗原，激活树突状细胞，促进T细胞对肿瘤的识别和杀伤。此外，放射治疗还可改变肿瘤微环境，抑制免疫抑制因子的表达，增强免疫效应。

放射治疗与靶向药物的协同效应

近年来，针对RET基因融合突变的靶向药物研究取得了重要进展。目前已有多个RET抑制剂进入临床研究阶段，如塞尔帕替尼、普雷西替尼等。这些药物通过抑制RET激酶活性，阻断肿瘤细胞信号传导，从而抑制肿瘤生长。然而，单药治疗的有效率和持续时间有限，耐药问题日益凸显。

放射治疗与靶向药物的联合应用可发挥协同效应，提高治疗效果。放射治疗可增加肿瘤细胞抗原释放，激活免疫反应，而靶向药物可抑制肿瘤细胞生长，减少肿瘤负荷。两者联合应用可增强肿瘤微环境中的免疫活性，提高治疗效果。此外，放射治疗还可逆转靶向药物耐药，延长治疗持续时间。

RET突变肺癌的综合治疗策略

针对RET突变肺癌的治疗，需要综合考虑肿瘤负荷、患者状况、治疗反应等多方面因素，制定个体化治疗方案。主要包括以下几个方面：

（1）精确定位：利用PET-CT、MRI等影像学检查，精确评估肿瘤范围和侵犯情况，为放射治疗提供依据。

（2）个体化治疗：根据患者的基因突变特点、肿瘤负荷、身体状况等因素，制定个体化治疗方案，包括靶向药物的选择、放射治疗的剂量和分割等。

（3）靶向和免疫治疗的联合应用：针对RET突变肺癌的特点，可考虑靶向药物与免疫治疗的联合应用，发挥协同效应，提高治疗效果。

总之，RET突变肺癌的治疗仍面临诸多挑战，需要综合考虑多种治疗手段，制定个体化治疗方案。放射治疗与靶向药物的联合应用为RET突变肺癌的治疗提供了新的思路，有望改善患者预后。未来仍需要进一步开展相关研究，优化治疗方案，提高治疗效果。

徐庆生

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区