乳腺癌治疗新视野：针对特定分子异常的靶向疗法

近年来，乳腺癌治疗领域取得了显著进展，尤其是分子靶向疗法的快速发展，为乳腺癌患者带来了新的治疗希望。本文将探讨乳腺癌靶向治疗的最新进展，特别是针对HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌以及特定分子异常的靶向疗法。

一、HER2阳性乳腺癌的靶向治疗

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些乳腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，与肿瘤的生长和扩散密切相关。HER2阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌患者的20%-25%。针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗主要包括：

曲妥珠单抗：这是一种重组人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞生长。曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。

帕妥珠单抗：这是一种新型HER2单克隆抗体，能够与曲妥珠单抗协同作用，进一步阻断HER2信号传导。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗，可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存期和总生存期。

二、激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗

激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的70%。这类乳腺癌的生长依赖雌激素，因此内分泌治疗成为其主要治疗手段。常用的内分泌治疗药物包括：

他莫昔芬：这是一种选择性雌激素受体调节剂，能够竞争性结合雌激素受体，阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用。他莫昔芬已成为激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的标准药物。

芳香化酶抑制剂：这类抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的合成，从而抑制肿瘤生长。对于绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）的疗效优于他莫昔芬。

三、针对特定分子异常的靶向疗法

除了HER2和激素受体外，乳腺癌中还存在其他分子异常，如PIK3CA突变、BRCA1/2基因突变等。针对这些分子异常的靶向疗法正在积极探索中：

PIK3CA突变：PIK3CA是一种参与细胞信号传导的关键酶，其突变与乳腺癌的发生发展密切相关。针对PIK3CA突变的靶向药物，如Alpelisib，正在临床试验中评估其疗效和安全性。

BRCA1/2基因突变：BRCA1/2是重要的抑癌基因，其突变可增加乳腺癌和卵巢癌的风险。针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂（如奥拉帕尼、他拉唑帕尼）已在临床应用中显示出良好疗效，可显著延长BRCA1/2突变乳腺癌患者的生存期。

总之，随着对乳腺癌分子机制的深入认识，靶向治疗已成为乳腺癌治疗的重要方向。针对HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌以及特定分子异常的靶向疗法，正在不断优化和完善，为乳腺癌患者带来新的治疗选择和生存希望。未来，我们期待更多靶向疗法的问世，进一步提高乳腺癌的治疗效果，改善患者生活质量。

李孟权

天津市肿瘤医院