毛细胞白血病的诊断与治疗：从基因突变到临床实践

毛细胞白血病（Hairy Cell Leukemia, HCL）是一种罕见的慢性B细胞白血病，发病率约占所有白血病的2%。其特征性表现包括外周血中存在大量带有绒毛状突起的白血病细胞，脾肿大以及骨髓浸润。本文将从基因突变的角度探讨毛细胞白血病的诊断与治疗。

一、病因与分子机制 毛细胞白血病的发病机制尚未完全明确，但研究表明其可能与B细胞的慢性抗原刺激和基因突变有关。常见的基因突变包括BRAF V600E、TET2、DNMT3A等。

BRAF V600E突变 BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于RAS-RAF-MEK-ERK信号通路上游，在细胞增殖、分化和凋亡中发挥关键作用。BRAF V600E突变可导致BRAF蛋白持续激活，进而激活下游信号通路，促进细胞增殖和抑制凋亡，是毛细胞白血病最常见的驱动基因突变。

TET2突变 TET2蛋白是一种DNA去甲基化酶，参与基因表达调控。TET2基因突变可导致去甲基化酶活性下降，影响基因表达，促进白血病细胞的存活和增殖。

DNMT3A突变 DNMT3A蛋白是一种DNA甲基化酶，参与DNA甲基化修饰。DNMT3A基因突变可导致甲基化酶活性下降，影响基因表达和表观遗传调控，促进白血病的发生发展。

二、临床表现 毛细胞白血病的临床表现多样，常见的症状包括乏力、消瘦、发热、盗汗、脾肿大等。部分患者可无明显症状，体检时发现脾肿大而就诊。外周血中可见大量带有绒毛状突起的白血病细胞，骨髓活检可见毛细胞浸润。

三、诊断 毛细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实验室检查和病理检查结果。

实验室检查 外周血常规可见贫血、白细胞减少或正常、血小板减少。骨髓涂片可见毛细胞浸润，毛细胞具有典型的绒毛状突起。免疫表型检测可见毛细胞表达CD11c、CD25、CD103等特异性标志。

病理检查 骨髓活检可见毛细胞浸润，毛细胞具有典型的绒毛状突起。免疫组化检测可见毛细胞表达特异性标志，如CD20、CD22、CD103等。

分子检测 对疑似毛细胞白血病患者进行BRAF V600E、TET2、DNMT3A等基因突变检测，有助于明确诊断和预后评估。

四、治疗 毛细胞白血病的治疗以化疗和靶向治疗为主，可根据患者的具体情况选择个体化治疗方案。

化疗 常用的化疗药物包括嘌呤类似物（如克拉屈滨）、利妥昔单抗等。化疗可诱导毛细胞的凋亡，缓解症状，改善预后。

靶向治疗 针对BRAF V600E突变的毛细胞白血病患者，可采用BRAF抑制剂（如维莫非尼）进行治疗。BRAF抑制剂可抑制BRAF蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制细胞增殖，改善预后。

总之，毛细胞白血病的诊断与治疗需要综合临床表现、实验室检查和病理检查结果，明确病因和分子机制。针对特定的基因突变，采用个体化的治疗方案，可改善患者的预后和生活质量。随着分子靶向治疗的进展，毛细胞白血病的治疗前景将更加光明。

韩俏

吉林市中心医院