胰腺癌：早期难以发现的恶性肿瘤

胰腺癌，因其早期症状不明显而常被忽视，往往在晚期才被诊断出来，导致预后较差。本文将深入探讨胰腺癌的发病机制，帮助公众更好地理解这一疾病。

胰腺癌是一种恶性程度极高、预后极差的肿瘤。根据统计，胰腺癌的五年生存率不足5%，是致死率最高的癌症之一。胰腺癌之所以难以早期发现，主要有以下几个原因：

胰腺位于腹腔深处，早期肿瘤不易被触及，症状不明显 胰腺位于胃的后方，紧邻脾脏和脊柱。由于位置隐蔽，胰腺癌早期往往无明显症状，或症状轻微，如上腹部隐痛、消化不良等，容易被忽视或误诊为其他疾病。

胰腺癌缺乏特异性肿瘤标志物 目前常用的肿瘤标志物如CEA、CA19-9等在胰腺癌的诊断中敏感性和特异性均不高，难以用于胰腺癌的早期筛查。

胰腺癌发展迅速，早期易发生转移 胰腺癌生长速度快，侵袭性强，早期即可发生淋巴转移和血行转移。一旦出现明显症状，往往已进展至晚期，失去了手术机会。

胰腺癌主要分为两大类：胰腺导管腺癌（PDAC）和胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）。其中，PDAC占胰腺癌总数的90%以上，是最常见的类型。

胰腺癌的发病机制复杂，涉及多种因素：

遗传因素 遗传因素在胰腺癌的发生中起着重要作用。一些遗传性综合征，如遗传性胰腺炎、家族性非典型多发性黑色素瘤综合征等，与胰腺癌的风险增加有关。这些综合征的携带者往往有更高的胰腺癌发病率。此外，BRCA1/2基因突变携带者、Lynch综合征患者等也具有较高的胰腺癌风险。

环境因素 吸烟、饮酒和高脂肪饮食等不良生活习惯会增加胰腺癌的风险。长期吸烟者患胰腺癌的风险是不吸烟者的1.5-3倍。此外，肥胖和缺乏运动也与胰腺癌的发生有关。长期接触某些化学物质如农药、重金属等，也可能增加胰腺癌的风险。

慢性胰腺炎 慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险较高。长期的炎症刺激可能导致胰腺细胞的基因突变，增加癌变的风险。研究发现，慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险是普通人群的10倍以上。

基因突变 胰腺癌的发生与多种基因突变有关，包括KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4等。这些基因突变可能导致细胞增殖失控、凋亡受阻和DNA修复缺陷，最终导致肿瘤的形成。KRAS基因突变是胰腺癌最常见的基因突变，约90%以上的胰腺癌患者存在KRAS基因突变。

炎症和免疫反应 慢性炎症反应可能导致胰腺癌的发生。炎症介质如TNF-α、IL-6等可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，免疫逃逸也是胰腺癌的一个重要特征，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。

胰腺癌的早期诊断 由于胰腺癌早期症状不明显，常规体检往往难以发现。目前，胰腺癌的诊断主要依赖影像学检查，如超声、CT和MRI等。对于高危人群，如家族史阳性者、慢性胰腺炎患者等，应定期进行胰腺影像学检查，以提高早期诊断率。此外，液体活检作为一种新兴的检测手段，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来诊断胰腺癌，具有无创、敏感度高等优点，有望成为胰腺癌早期筛查的重要手段。

胰腺癌的治疗 胰腺癌的治疗方法包括手术、化疗和放疗等。早期胰腺癌可通过手术切除，但多数患者在确诊时已失去手术机会。对于晚期胰腺癌，化疗和放疗是主要的治疗手段，但疗效有限。近年来，靶向治疗和免疫治疗在胰腺癌的治疗中显示出一定的疗效，为胰腺癌患者带来了新的希望。然而，胰腺癌的个体差异较大，不同患者的肿瘤基因突变谱不同，因此需要根据患者的具体情况制定个体化的综合治疗方案。

总之，胰腺癌是一种早期难以发现的恶性肿瘤，其发病机制涉及遗传、环境、炎症和免疫等多个方面。早期诊断和治疗对改善胰腺癌患者的预后至关重要。公众应提高对胰腺癌的认识，积极改善生活习惯，定期体检，以降低胰腺癌的发生风险。对于高危人群，应定期进行胰腺影像学检查，以提高早期诊断率。随着医学技术的不断进步，相信未来胰腺癌的治疗将取得更大的突破，为患者带来生的希望。

赵文淘

云南省肿瘤医院