深入肿瘤微环境：基因剪刀技术在肺癌治疗中的应用

肺癌作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，全球范围内其发病率和死亡率居高不下。2025年，全球肺癌5年生存率首次突破35%的里程碑，这一成就得益于对肿瘤微环境（TME）与免疫逃逸机制的深度解析。本文将从最新基因编辑技术视角，深入探讨肺癌细胞如何在人体内构建“生存堡垒”并突破免疫防线的全过程。

肿瘤微环境（TME）是指肿瘤细胞生长、侵袭和转移的局部环境，包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质及生物分子等。TME在肿瘤的发生、发展、转移及治疗反应中起着至关重要的作用。肿瘤细胞通过与TME中的各种细胞和分子相互作用，形成有利于自身生长和存活的微环境，从而促进肿瘤的进展和免疫逃逸。

近年来，基因编辑技术，尤其是CRISPR-Cas9系统，以其高效率、高特异性和低成本等优势，在肿瘤基因治疗领域展现出巨大潜力。基因剪刀技术通过精确切割肿瘤细胞的特定基因，可以阻断肿瘤细胞的生长信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，甚至直接诱导肿瘤细胞的凋亡。

在肺癌治疗中，基因剪刀技术的应用主要体现在以下几个方面：

阻断肺癌细胞的生长信号通路：肺癌细胞的生长和增殖依赖于多种生长因子和信号通路，如EGFR、KRAS、ALK等。通过基因剪刀技术，可以精确切割这些基因，阻断相应的信号通路，从而抑制肺癌细胞的生长和增殖。

增强肺癌细胞对放化疗的敏感性：肿瘤微环境中的某些因子可以促使肺癌细胞获得放化疗抵抗性。通过基因剪刀技术，可以敲除这些因子的基因，恢复肺癌细胞对放化疗的敏感性，提高治疗效果。

调节肿瘤微环境中的免疫细胞：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等）可以抑制机体的抗肿瘤免疫反应。通过基因剪刀技术，可以敲除这些免疫抑制细胞的关键基因，解除免疫抑制，激活机体的抗肿瘤免疫反应。

构建个性化的肺癌疫苗：通过基因剪刀技术，可以敲除肺癌细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子，使其无法呈递肿瘤抗原，从而避免被机体免疫系统识别和清除。将这些经过基因编辑的肺癌细胞作为疫苗，可以激发机体产生针对肺癌细胞的特异性免疫反应，达到治疗目的。

总之，基因剪刀技术在肺癌治疗中的应用前景广阔。通过精确切割肿瘤细胞的特定基因，可以阻断肿瘤的生长信号通路，增强肿瘤对放化疗的敏感性，调节肿瘤微环境中的免疫细胞，甚至构建个性化的肺癌疫苗。然而，基因编辑技术在临床应用中仍面临诸多挑战，如脱靶效应、免疫反应、伦理问题等。未来，随着基因编辑技术的不断进步和优化，相信其在肺癌治疗中的应用将更加广泛和深入，为患者带来更大的生存获益。

张晓云

河北医科大学第四医院