KRAS突变与EGFR-TKI治疗：非小细胞肺癌治疗的新视角

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球最常见的肺癌类型，其治疗策略近年来取得了长足的进步。尤其是分子靶向治疗的发展，为患者提供了更为精准的治疗选择。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，其对EGFR-TKI治疗的响应性具有显著影响，因此，了解KRAS突变及其在NSCLC治疗中的作用至关重要。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用

KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，编码一种小的GTPase蛋白。KRAS蛋白是细胞内信号传导通路Ras/Raf/MEK/ERK中的一个关键分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡。KRAS基因突变主要发生在第12、13和61密码子上，这些突变可以导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在NSCLC中，KRAS突变的发生率约为25%，是影响患者预后的重要因素。KRAS突变阳性的患者往往具有较差的临床预后，包括较短的无病生存期和总生存期。

KRAS突变对EGFR-TKI治疗的影响

表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC中另一个重要的驱动基因，其突变阳性的患者对EGFR-TKI治疗有良好的响应。然而，KRAS突变与EGFR-TKI治疗的敏感性存在负相关性。KRAS突变阳性的NSCLC患者对EGFR-TKI治疗的响应率低，疾病进展快，预后差。

KRAS突变检测的重要性

鉴于KRAS突变在NSCLC治疗中的重要性，对其进行检测对于个体化治疗和预后预测具有关键作用。KRAS突变检测可以帮助医生确定患者是否适合接受EGFR-TKI治疗，从而避免不必要的治疗和相关副作用。此外，KRAS突变状态也是评估患者预后的重要指标，有助于制定更为合理的治疗计划。

针对KRAS突变的新治疗策略

尽管KRAS被认为是“不可成药”的靶点，但近年来的研究取得了突破性进展。针对KRAS G12C突变的新型抑制剂已经进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。此外，针对KRAS下游信号通路的抑制剂也在研发中，有望为KRAS突变阳性的NSCLC患者提供新的治疗选择。

综上所述，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生、发展和治疗中扮演着重要角色。KRAS突变检测对于指导个体化治疗和预后评估至关重要。随着针对KRAS的新治疗策略的不断涌现，我们有望为KRAS突变阳性的NSCLC患者提供更为有效的治疗方案，改善其临床预后。

赵园园

青岛大学附属医院市南院区