肺癌 KRAS G12C 靶向治疗：突破与未来展望

肺癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其高发病率与死亡率严重威胁人类的健康。近年来，随着分子生物学和精准医疗技术的发展，针对KRAS基因突变的靶向治疗成为了肺癌治疗领域的重要突破。本文将从KRAS基因突变的背景、KRAS G12C突变的特点、靶向治疗的研究进展及其未来展望等方面进行详细阐述。

一、KRAS基因突变背景

KRAS基因是一种常见的癌基因，它在多种肿瘤中发生突变，特别是在肺癌中。KRAS基因编码的蛋白是细胞内信号传导途径中的关键分子，与细胞的生长、分化和存活密切相关。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRAS蛋白结构的复杂性，其靶向治疗一直是医学研究中的难题。

二、KRAS G12C突变特点

KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种亚型，其特点是在第12位氨基酸上发生甘氨酸到半胱氨酸的突变。这种突变会导致KRAS蛋白结构发生改变，使其与GTP结合的能力增强，从而持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为13%，在肺腺癌中的比例更高，因此针对KRAS G12C的靶向治疗具有重要的临床意义。

三、KRAS G12C靶向治疗研究进展

小分子抑制剂的开发

小分子抑制剂是靶向治疗中的重要手段之一，其通过与KRAS蛋白的活性位点结合，抑制其与GTP的结合，从而阻断其下游信号传导。针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂的开发是近年来的研究热点。例如，Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）是两种针对KRAS G12C的口服小分子抑制剂，它们能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，显示出良好的抗肿瘤效果。

免疫治疗的联合应用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一，其通过激活或增强机体的免疫反应，达到杀伤肿瘤细胞的目的。KRAS G12C突变的靶向治疗与免疫治疗的联合应用有望进一步提高治疗效果。研究表明，KRAS G12C靶向治疗能够改变肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润，从而提高免疫治疗的效果。

四、KRAS G12C靶向治疗的未来展望

KRAS G12C靶向治疗的研究和应用前景广阔。随着更多针对KRAS G12C的小分子抑制剂的研发和临床试验的进行，将为KRAS G12C突变的肺癌患者提供更多的治疗选择。同时，联合治疗策略的探索，如靶向治疗与免疫治疗、化疗等的联合应用，将进一步优化治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。

总之，KRAS G12C靶向治疗为肺癌治疗领域带来了新的希望。随着研究的深入，我们有望在未来实现对KRAS G12C突变肺癌患者的精准治疗，显著提高患者的生存率和生活质量。

江本元

广东省人民医院