自然杀伤细胞在卵巢癌治疗中的应用与未来展望

卵巢癌，作为女性生殖系统中死亡率最高的恶性肿瘤之一，其五年生存率低于45%[1]，对全球女性健康构成了严重威胁。近年来，卵巢癌的发病率在我国呈现出逐年上升的趋势，导致与卵巢癌相关的死亡人数大幅度增加。卵巢癌早期症状不明显，缺乏有效的筛查手段，使得大多数患者在确诊时已处于晚期，这极大地限制了治疗效果和患者的生存率。

卵巢癌的治疗现状

传统治疗卵巢癌的方法主要是手术治疗和铂类药物化疗。手术治疗包括全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，旨在尽可能切除肿瘤组织。然而，由于卵巢癌的隐匿性和易扩散性，手术往往难以完全清除肿瘤。至于化疗，虽然可以辅助杀灭残余的癌细胞，但随着时间的推移，患者往往会对化疗药物产生耐药性，导致治疗效果下降。

自然杀伤细胞（NK细胞）及其在肿瘤治疗中的作用

自然杀伤细胞（NK细胞）是人体免疫系统中的一种重要细胞，它们能够识别并杀死体内异常细胞，包括肿瘤细胞。NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞，或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）增强其他免疫细胞对肿瘤的攻击能力。在卵巢癌的治疗中，NK细胞的活性和数量往往与患者的预后相关联。

NK细胞在卵巢癌治疗中的应用

近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点，NK细胞作为免疫治疗的一部分，其在卵巢癌治疗中的应用受到了广泛关注。NK细胞治疗策略主要有两种：一是直接输注NK细胞，二是通过体外扩增NK细胞后再输回患者体内。这些策略旨在增强患者体内NK细胞的数量和活性，提高对肿瘤的杀伤能力。

研究显示，NK细胞能够识别卵巢癌细胞表面的特定分子，如MHC I类分子下调和应激诱导配体的表达，从而激活NK细胞的杀伤功能。此外，NK细胞还能通过分泌细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），促进免疫反应，抑制肿瘤生长。

NK细胞治疗的挑战与未来展望

尽管NK细胞在卵巢癌治疗中显示出潜力，但仍面临一些挑战。例如，肿瘤微环境可能抑制NK细胞的功能，或者NK细胞在体内的存活和持久性不足。此外，如何精确调控NK细胞的活性，以及如何克服患者对NK细胞治疗可能产生的免疫耐受，也是当前研究的难点。

未来的研究方向可能包括：开发新的策略来增强NK细胞的肿瘤特异性识别和杀伤能力；探索联合使用NK细胞和其他免疫治疗手段，如免疫检查点抑制剂，以提高治疗效果；以及利用基因工程技术改造NK细胞，使其具有更强的抗肿瘤活性。

总之，NK细胞在卵巢癌治疗中的应用前景广阔，但仍需通过深入研究和临床试验，以克服现有挑战，实现更有效的肿瘤免疫治疗。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，NK细胞治疗将为卵巢癌患者带来新的希望。

徐宇飞

中国人民解放军总医院第八医学中心