霍奇金淋巴瘤靶向治疗：个体化治疗的新篇章

霍奇金淋巴瘤（HL）作为淋巴瘤中较为独特的一种，约占所有淋巴瘤的10%左右。其特征性表现为淋巴结内出现典型的巨大霍奇金和Reed-Sternberg（HRS）细胞。该病的发病机制复杂，涉及EB病毒(EBV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传因素等。不同国家和地区的发病率存在差异，但每年全球范围内新增病例数以万计，对患者的生命健康构成了严重威胁。

一、霍奇金淋巴瘤的病理特征 霍奇金淋巴瘤的病理特征主要表现为淋巴结内出现大量的HRS细胞，这些细胞体积巨大，形态多样，胞核呈双叶状或多叶状，核膜清晰，染色质细密，核仁明显。HRS细胞是HL的标志性细胞，其形成机制尚未完全明确，可能与EBV感染、遗传突变等因素有关。除了HRS细胞外，HL的瘤组织中还包含大量的反应性T细胞、B细胞、浆细胞等，这些细胞的存在可能与HL的免疫逃逸机制有关。

二、霍奇金淋巴瘤的临床表现 霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，常见的首发症状为无痛性淋巴结肿大，好发于颈部、锁骨上、腋窝等部位。随着病情进展，患者可出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状。部分患者还可出现肝脾肿大、骨髓受累等表现。HL的分期主要依据Ann Arbor分期系统，根据病变范围分为I-IV期，其中I-II期为早期，III-IV期为晚期。

三、霍奇金淋巴瘤的传统治疗 霍奇金淋巴瘤的传统治疗主要包括化疗和放疗。化疗以ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）为标准方案，有效率可达80%以上。对于早期患者，联合化疗后辅以受累野放疗可进一步提高疗效。对于晚期患者，可采用更为强烈的化疗方案，如BEACOPP方案等。对于部分难治复发的患者，还可尝试造血干细胞移植等新型治疗手段。

四、霍奇金淋巴瘤的靶向治疗进展 随着分子靶向治疗的兴起，针对HL的治疗策略也在不断优化。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的关键信号通路或分子靶点，具有特异性强、副作用小的优点。目前针对HL的靶向治疗主要包括以下几个方面： 1. 免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞的免疫逃逸，增强T细胞的杀伤作用。目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂在HL中显示出良好的疗效和安全性。 2. CD30单抗：CD30是HL中HRS细胞高表达的表面分子，以CD30为靶点的单克隆抗体如本妥昔单抗等，可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）杀伤HRS细胞，已在复发难治HL中取得较好的疗效。 3. 表观遗传学修饰剂：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂如罗米地辛等，可通过改变染色质结构，抑制HRS细胞的增殖，目前已获批用于部分复发难治HL的治疗。 4. EBV相关治疗：对于EBV阳性的HL患者，可尝试EBV特异性T细胞治疗等新型免疫治疗手段，通过特异性杀伤EBV阳性的HRS细胞，达到治疗HL的目的。

五、霍奇金淋巴瘤个体化治疗的未来展望 随着分子诊断技术的发展，HL的分子分型不断细化，有助于进一步明确不同亚型HL的发病机制，指导个体化治疗。未来HL的治疗将更加注重分子层面的精准打击，通过多组学数据的整合分析，筛选出关键的分子靶点和治疗敏感人群，实现"同病异治"，进一步提高疗效，减少毒副作用。同时，免疫治疗、基因治疗等新型治疗手段的探索，也将为HL的治疗提供新的思路和选择。

总之，霍奇金淋巴瘤作为一种特殊类型的淋巴瘤，其靶向治疗策略正在不断优化，个体化治疗将成为未来的发展方向。随着新药的研发和治疗手段的创新，相信HL的疗效将进一步提高，为患者带来更大的生存获益。

徐恒

焦作市人民医院