DLBCL用药

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有NHL的30%以上。它是一组具有不同临床和生物学特性的异质性肿瘤。DLBCL的治疗策略已经从单一化疗发展到包括分子靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段。本文将详细介绍DLBCL的药物治疗策略。

化疗

化疗是DLBCL治疗的基石。目前常用的化疗方案是R-CHOP方案，即利妥昔单抗（R）联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）。R-CHOP方案治疗DLBCL的完全缓解率可达70%以上，5年总生存率达55%以上。R-CHOP方案已成为DLBCL的标准一线治疗方案。

除了R-CHOP方案，还有其他一些化疗方案可用于DLBCL的治疗，如R-EPOCH方案、R-CVP方案等。但是它们的生存率和R-CHOP方案相当，因此R-CHOP方案仍是首选。对于部分高危患者，可以考虑在R-CHOP基础上加用伊布替尼等药物，进一步提高疗效。

分子靶向治疗

近年来，分子靶向治疗在DLBCL治疗中取得了重要进展。伊布替尼是一种BTK抑制剂，可抑制B细胞受体信号通路，对ABC亚型的DLBCL有良好疗效。PHOENIX研究显示，伊布替尼单药治疗复发难治ABC型DLBCL的客观缓解率达65%，中位PFS达14个月。

泽布替尼是一种新一代BTK抑制剂，与伊布替尼相比有更好的靶点选择性，不良反应更小。SEAMLESS研究显示，泽布替尼单药治疗复发难治DLBCL的客观缓解率达46%，中位PFS达16个月。

免疫治疗

免疫治疗是DLBCL治疗的另一重要进展。PD-1单抗如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在复发难治DLBCL中取得了良好疗效。一项Ⅱ期研究显示，帕博利珠单抗单药治疗复发难治DLBCL的客观缓解率达33%，中位PFS达3.1个月。

双特异性抗体也是DLBCL免疫治疗的重要方向。CD3/CD19双抗贝林妥欧单抗可同时识别T细胞和B细胞，通过免疫介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。一项Ⅱ期研究显示，贝林妥欧单抗治疗复发难治DLBCL的客观缓解率达45%，中位PFS达5.9个月。

CAR-T治疗

CAR-T治疗是DLBCL治疗的最新进展。通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的CAR分子，从而杀伤肿瘤细胞。目前已有两种CD19 CAR-T产品获FDA批准，即Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel。ZUMA-1研究显示，Axicabtagene ciloleucel治疗复发难治DLBCL的客观缓解率达52%，完全缓解率达40%，中位PFS达5.9个月。

综上所述，DLBCL的药物治疗策略已经取得了重要进展。R-CHOP方案仍是DLBCL的标准一线治疗方案，分子靶向治疗、免疫治疗和CAR-T治疗为复发难治DLBCL患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步优化DLBCL的治疗方案，为患者带来更好的疗效和生存获益。

杨秋实

吉林省肿瘤医院湖光院区