肝癌治疗的免疫时代：免疫联合治疗的疗效与安全性考量

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的革新对于提高患者生存率和生活质量具有重要意义。近年来，随着免疫治疗的快速发展，肝癌治疗领域迎来了重大突破。本文将详细探讨免疫治疗在肝癌治疗中的应用进展、疗效评估以及安全性考量。

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂是肝癌免疫治疗的重要组成部分，其中PD-1抑制剂的研究和应用尤为突出。以替雷利珠单抗为例，这是一种针对PD-1受体的单克隆抗体，其在晚期肝细胞癌（HCC）患者的治疗中表现出显著的疗效。与标准一线治疗药物索拉非尼相比，替雷利珠单抗显示出非劣效性的生存获益，中位总生存期（mOS）达到15.9个月，而索拉非尼的中位总生存期为14.1个月。此外，替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为14.3%，且患者展现出持久的缓解效果，中位缓解持续时间（DOR）达到36.1个月。这一成果标志着免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的重要作用。

免疫联合治疗的突破

免疫联合治疗是肝癌治疗领域的另一大进展。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期HCC一线治疗中取得了显著的疗效，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，优于索拉非尼的3.7个月；中位总生存期（OS）为22.1个月，同样优于索拉非尼的15.2个月。此外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗也被批准作为晚期或转移性HCC患者的一线治疗方案。这些联合治疗方案不仅提高了患者的客观缓解率和生存期，也为肝癌的一线治疗提供了新的选择。

免疫联合靶向药物及化疗的探索

在免疫治疗的基础上，将免疫检查点抑制剂与其他治疗手段如靶向药物或化疗方案联合，能够进一步提高晚期HCC患者的治疗效果。例如，仑伐替尼联合特瑞普利单抗以及FOLFOX化疗方案治疗晚期HCC，中位OS达到14.63个月，ORR为43.3%。这些研究结果表明，免疫联合治疗在提高肝癌治疗效果方面具有巨大潜力。

疗效与安全性的综合考量

随着免疫联合治疗的广泛应用，疗效与安全性的综合考量变得尤为重要。免疫治疗可能会引起免疫相关不良事件，包括皮肤反应、胃肠道反应等。因此，在追求疗效的同时，医生和患者必须关注治疗的安全性和患者的生活质量。通过个性化和精准的治疗策略，可以最大限度地减少副作用，提高患者的治疗体验。

结语

综上所述，免疫治疗在肝癌治疗中展现出巨大的潜力和前景。免疫检查点抑制剂、免疫联合治疗以及免疫联合靶向药物和化疗的策略，不仅为肝癌患者提供了更多的治疗选择，也使得肝癌治疗更加个性化和精准。随着研究的深入，我们有理由相信免疫治疗将为肝癌患者带来更多的生存希望和生活质量的改善。

王强力

上海交通大学医学院附属苏州九龙医院