肺癌免疫治疗中的信迪利单抗：化疗联合方案的突破

肺癌作为一种全球范围内高发病率和死亡率的恶性肿瘤，其治疗手段的进展一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗的兴起为肺癌患者带来了新的希望。在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，与化疗的联合使用显示出了令人鼓舞的疗效。本文将详细探讨信迪利单抗在肺癌免疫治疗中的作用机制、联合化疗方案的研究进展及其在临床上的应用前景。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击癌细胞。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种免疫检查点蛋白，其在T细胞激活后上调，与其配体PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）结合后，可以抑制T细胞的活性，防止T细胞攻击自身组织。肿瘤细胞利用这一机制，通过表达PD-L1来逃避免疫系统的监视和攻击。信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1的结合，打破了肿瘤细胞的免疫逃逸机制，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。

信迪利单抗联合化疗的研究进展

信迪利单抗联合化疗的治疗方案在非小细胞肺癌中显示出了良好的疗效。在一项针对非小细胞肺癌的研究中，患者接受了信迪利单抗、白蛋白紫杉醇和卡铂的联合治疗。这种联合治疗方案被设计为每3周进行一次，共3个周期，随后进行手术。尽管该研究未能观察到病理完全缓解（pCR），但其结果为后续研究提供了宝贵数据。此外，IMpower150临床研究进一步验证了抗PD-L1单抗（如阿替利珠单抗）联合贝伐珠单抗及化疗在晚期肺癌一线治疗中的有效性。与单独使用贝伐珠单抗联合化疗相比，联合治疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到显著延长。

这些研究结果表明，信迪利单抗联合化疗的治疗方案能够提高非小细胞肺癌患者的疗效，延长生存期。这种联合治疗方案的疗效可能与其多方面的作用机制有关。首先，信迪利单抗能够解除肿瘤细胞的免疫逃逸，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。其次，化疗能够杀死肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，进一步激活免疫系统的抗肿瘤反应。最后，化疗还能够促进肿瘤微环境的改变，使其更有利于免疫细胞的浸润和作用。

循环肿瘤细胞（CTC）与免疫治疗

循环肿瘤细胞（CTC）是血液中的肿瘤细胞，其表面PD-L1的表达量与免疫治疗效果密切相关。特别是在非小细胞肺癌中，基线期CTC细胞表面PD-L1表达水平较高的患者，在接受PD-1抑制剂治疗后预后更好。通过检测CTC及其PD-L1表达情况，可以精准预测患者的治疗反应并指导个性化治疗策略的选择。

CTC是肿瘤播散和转移的重要媒介，其在血液中的存在和数量能够反映肿瘤的生物学特性和进展情况。CTC表面PD-L1的表达水平与肿瘤的免疫逃逸能力密切相关。PD-L1高表达的CTC能够逃避免疫系统的监视和攻击，促进肿瘤的进展和转移。因此，检测CTC及其PD-L1表达情况，对于预测免疫治疗的效果和指导治疗策略具有重要意义。

免疫治疗的未来方向

随着对肺癌生物学特性理解的加深以及新型免疫检查点抑制剂的应用，免疫治疗已成为改善肺癌患者预后的关键手段之一。未来的研究将继续探索更多有效的联合治疗模式，以期为更多患者带来长期生存获益。

未来的研究方向主要包括以下几个方面：

1.新型免疫检查点抑制剂的开发：新型免疫检查点抑制剂能够阻断不同的免疫逃逸通路，进一步提高免疫治疗的疗效。例如，TIGIT、LAG-3、TIM-3等新型免疫检查点抑制剂正在研发中，有望为肺癌患者带来新的治疗选择。

2.联合治疗模式的优化：免疫治疗与其他治疗手段的联合使用能够提高疗效，未来的研究将进一步探索最优的联合治疗模式。例如，免疫治疗与放疗、靶向治疗、细胞治疗等的联合使用正在积极探索中，有望为肺癌患者带来更好的治疗效果。

3.生物标志物的发现和应用：生物标志物能够预测免疫治疗的效果和指导治疗策略的选择。未来的研究将进一步发现和验证新的生物标志物，为免疫治疗

Ksy

中国医学科学院肿瘤医院