三阴性乳腺癌治疗新策略：免疫联合方案的挑战与机遇

三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）因其预后较差、治疗手段有限而备受关注。近年来，免疫治疗作为TNBC治疗领域的新希望，已取得显著进展。本文将探讨免疫治疗在TNBC治疗中的挑战与机遇，特别是免疫联合方案的应用前景。

一、三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，其特点是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。TNBC约占所有乳腺癌的10-20%，具有侵袭性强、易复发转移、预后较差等特点。由于缺乏明确的靶点，TNBC的治疗主要依赖化疗，但疗效有限。

二、免疫治疗在TNBC中的应用 1. 免疫治疗机制 免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞。TNBC由于具有较高的肿瘤突变负荷和免疫原性，被认为是免疫治疗的潜在候选者。多项研究表明，TNBC患者肿瘤微环境中的免疫细胞浸润水平与预后密切相关。

免疫治疗药物 目前，已有多种免疫治疗药物在TNBC中进行了临床研究，主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞因子（如IL-12）。这些药物通过不同的机制激活免疫细胞，增强其对肿瘤的杀伤作用。

三、免疫联合方案的挑战与机遇 1. 免疫联合化疗 化疗作为TNBC的主要治疗手段，联合免疫治疗有望进一步提高疗效。化疗药物可直接杀伤肿瘤细胞，同时诱导免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫反应。多项临床研究表明，免疫联合化疗在TNBC中具有良好的疗效和安全性。但如何选择最佳的化疗方案和免疫治疗时机，仍是未来研究的重点。

双免疫联合 双免疫联合是指同时使用两种免疫治疗药物，如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂。这种方案可从不同机制激活免疫细胞，增强抗肿瘤效应。已有研究证实，双免疫联合在TNBC中具有较好的疗效和可控的毒性。但如何筛选优势人群、优化联合方案，仍是亟待解决的问题。

免疫联合靶向治疗 TNBC中部分患者存在特定基因突变，如BRCA1/2突变。针对这些突变的靶向治疗药物，如PARP抑制剂，已在TNBC中显示出较好的疗效。免疫联合靶向治疗有望进一步改善这部分患者的预后。但如何选择合适的靶向药物、评估联合方案的疗效和安全性，仍是未来研究的方向。

四、总结 免疫治疗为TNBC的治疗带来了新的希望。免疫联合方案，包括免疫联合化疗、双免疫联合和免疫联合靶向治疗，有望进一步提高TNBC的疗效。但仍面临诸多挑战，如疗效预测、优势人群筛选、联合方案优化等。未来需开展更多临床研究，以明确免疫联合方案的最佳应用策略，为TNBC患者带来更多治疗选择。

胡超

中南大学湘雅二医院