慢性淋巴细胞白血病：从细胞学角度解读惰性淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成年人中最常见的白血病类型之一，属于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。它的特点是成熟B淋巴细胞的克隆性增殖，这种增殖通常是缓慢和持续的。本文将从细胞学特点、发病机制、临床表现和治疗策略四个方面，深入解读CLL，并探讨其治疗方法。

一、CLL的细胞学特点

CLL的细胞学特点为理解其病理过程提供了基础。

细胞形态

：CLL细胞通常表现为小淋巴细胞样，体积小，核染色质致密，核仁不明显，胞浆少。这种特殊的形态特征有助于在显微镜下识别CLL细胞。

免疫表型

：CLL细胞表达成熟B细胞标志物，如CD19、CD20、CD22、CD79a等，同时表达表面免疫球蛋白（sIg）和CD5。这些免疫表型不仅有助于与其他B细胞淋巴瘤鉴别，也是CLL诊断的关键。

细胞遗传学

：CLL患者存在多种染色体异常，如13q14缺失、11q22缺失、17p缺失等。这些染色体异常不仅影响疾病的进展，也是预后判断的重要依据。

二、CLL的发病机制

CLL的发病机制涉及多个层面，包括免疫逃逸、微环境作用和凋亡抵抗。

免疫逃逸

：CLL细胞能够通过多种机制逃避机体的免疫监视。例如，它们可以下调表面抗原的表达，使得免疫系统难以识别和清除这些异常细胞。此外，CLL细胞还能分泌免疫抑制因子，进一步抑制免疫反应。

微环境作用

：CLL细胞与骨髓微环境相互作用，促进其存活和增殖。基质细胞分泌的细胞因子如CCL3、CCL4等对CLL细胞具有促进作用，这些因子为CLL细胞提供了适宜的生长环境。

凋亡抵抗

：CLL细胞具有凋亡抵抗特性，通过抗凋亡蛋白如Bcl-2、Bcl-xL等的高表达实现。这些抗凋亡蛋白的高表达使得CLL细胞能够在不利条件下存活，是CLL持续存在的关键因素之一。

三、CLL的临床表现

CLL的临床表现多样，且与疾病的进展程度有关。

淋巴结肿大

：颈部、腋窝、腹股沟等部位淋巴结肿大是CLL的常见表现。这种肿大通常是无痛的，但随着疾病的进展，可能会引起不适。

肝脾肿大

：部分CLL患者可出现肝脾肿大，这可能是由于CLL细胞在这些器官中积聚所致。

贫血和血小板减少

：CLL细胞浸润骨髓，导致正常造血功能受损，从而出现贫血和血小板减少。这些症状可能影响患者的生活质量，甚至危及生命。

四、CLL的治疗策略

CLL的治疗策略随着医学的发展而不断进步，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和个体化治疗。

化疗

：传统的化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺等可用于CLL的治疗。然而，这些药物的疗效有限，且可能带来较大的毒副作用。

靶向治疗

：近年来，针对CLL细胞表面标志物的靶向药物如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂等显示出较好的疗效和耐受性。这些药物能够更精准地攻击CLL细胞，减少对正常细胞的损害。

免疫治疗

：CAR-T细胞疗法通过改造患者T细胞，使其具有识别和杀伤CLL细胞的能力。这种疗法为CLL治疗提供了新的思路，尤其是在传统治疗无效的情况下。

个体化治疗

：根据患者的染色体异常、免疫表型等特征，制定个体化的治疗方案，以提高疗效和减少毒副作用。这种治疗策略能够更好地满足患者的个体需求，提高治疗效果。

总之，CLL作为一种惰性淋巴瘤，其细胞学特点、发病机制和临床表现相对复杂。治疗方法多样，需要综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。随着对CLL认识的深入和新药的研发，相信CLL患者的预后将得到显著改善。未来，我们期待有更多的治疗手段能够被开发出来，为CLL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

史巧静

湘南学院附属医院