KRAS基因异常与非小细胞肺癌：预后影响及治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗和预后一直是医学研究的重点。其中，KRAS基因突变作为非小细胞肺癌最常见的驱动因素之一，对患者的预后有着重要影响。本文旨在深入探讨KRAS基因异常对非小细胞肺癌的影响、预后以及当前的治疗进展。

KRAS基因突变概述

KRAS基因位于人类12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内的信号传导过程，对细胞的生长、分化和凋亡具有重要作用。KRAS基因突变会导致其编码蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活，是多种肿瘤发生和发展的关键因素。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的发生率约为25%，且与预后不良相关。

KRAS基因突变对预后的影响

KRAS基因突变是非小细胞肺癌预后不良的独立预测因素。研究表明，携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者生存时间较短，对化疗的响应率和生存获益也较差。此外，KRAS突变还与肿瘤的侵袭性、转移能力和对治疗的抵抗性增加有关。

KRAS基因突变的筛查方法

KRAS基因突变的筛查对于非小细胞肺癌的个体化治疗具有重要意义。目前常用的筛查方法包括：

PCR技术：通过聚合酶链反应（PCR）技术，可以对肿瘤组织样本中的KRAS基因进行扩增和测序，从而检测突变的存在。

液体活检：通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以非侵入性地检测KRAS基因突变，具有较高的敏感性和特异性。

非小细胞肺癌的治疗进展

针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者，目前的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。

化疗：化疗仍是非小细胞肺癌的主要治疗手段。尽管KRAS突变患者对化疗的响应较差，但部分患者仍能从化疗中获益。

靶向治疗：针对KRAS基因突变的靶向治疗是研究的热点。目前已有多个针对KRAS突变的靶向药物进入临床试验阶段，部分药物已显示出较好的疗效和安全性。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，对部分非小细胞肺癌患者有效。然而，KRAS突变患者对免疫治疗的响应率较低，需要进一步探索其疗效预测标志物。

个体化治疗方案的制定

由于KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者具有高度异质性，制定个体化治疗方案至关重要。综合考虑患者的基因突变状态、病理类型、分期、体能状态等因素，选择最合适的治疗策略，以期获得最佳的疗效和生活质量。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌预后不良的重要因素，其筛查和个体化治疗对改善患者生存具有重要意义。随着对KRAS基因异常机制的深入研究和新治疗手段的不断涌现，我们有理由相信，KRAS突变的非小细胞肺癌患者将迎来更多的治疗希望。

程东海

中国人民解放军南部战区总医院