原发性膜性肾病：病理机制与临床诊断新视角

原发性膜性肾病（Primary Membranous Nephropathy, PMN）是一种常见的肾小球疾病，主要特征是免疫功能紊乱导致肾小球基底膜的病理性改变，进而引发蛋白尿等临床症状。本文将深入解析PMN的病理机制、临床诊断及治疗新进展，为临床医生提供疾病原理知识。

原发性膜性肾病的病理机制

PMN的发病机制复杂，涉及免疫应答异常、炎症反应以及肾脏损伤等多个方面。在免疫应答异常中，抗体的异常产生和沉积是PMN发病的关键因素。研究发现，PMN患者体内存在针对磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体，这些抗体与肾小球足细胞表面的PLA2R结合，形成免疫复合物沉积，导致足细胞损伤和肾小球基底膜的病理改变。

炎症反应是PMN的另一重要病理机制。免疫复合物沉积激活补体系统，引发炎症细胞浸润和炎症因子释放，进一步加剧肾脏损伤。此外，炎症反应还会导致肾小球毛细血管壁的通透性增加，从而加剧蛋白尿的产生。

原发性膜性肾病的临床诊断

PMN的临床表现多样，以蛋白尿为主要特征，可伴有血尿、水肿、高血压等症状。诊断PMN需综合临床表现、实验室检查和肾活检结果。

临床表现：蛋白尿是PMN最常见的临床表现，多数患者表现为大量蛋白尿（>3.5g/24h）。部分患者可伴有血尿、水肿、高血压等。

实验室检查：尿蛋白定量、血肌酐、血白蛋白等实验室检查有助于评估肾脏损伤程度。血清PLA2R抗体检测对PMN的诊断具有较高的敏感性和特异性，有助于PMN与其他肾小球疾病的鉴别诊断。

肾活检：肾活检是确诊PMN的金标准。PMN的典型病理改变为肾小球基底膜弥漫性增厚、足细胞足突消失，免疫荧光可见IgG和C3沿肾小球基底膜线状沉积。

原发性膜性肾病的治疗进展

PMN的治疗主要包括传统药物、新型免疫抑制剂及支持性治疗。

传统药物：糖皮质激素联合免疫抑制剂（如环磷酰胺、吗替麦考酚酯等）是PMN的传统治疗方案。该方案可抑制免疫应答，减轻肾脏损伤，但部分患者疗效不佳或出现严重不良反应。

新型免疫抑制剂：利妥昔单抗是一种针对B细胞的单克隆抗体，可抑制自身抗体的产生，对部分传统治疗无效的PMN患者有效。贝利木单抗是一种针对B淋巴细胞刺激因子的单克隆抗体，可抑制B细胞分化和自身抗体产生，对PMN也显示出较好的疗效。

支持性治疗：控制高血压、减少尿蛋白、预防血栓等支持性治疗对改善PMN患者的预后具有重要意义。

总之，原发性膜性肾病是一种免疫功能紊乱引起的肾小球疾病，其病理机制涉及免疫应答异常、炎症反应等多个方面。PMN的诊断需综合临床表现、实验室检查和肾活检结果。治疗方面，传统药物、新型免疫抑制剂及支持性治疗是主要的治疗手段。随着对PMN发病机制的深入认识，更多新型治疗策略正在研究中，有望为PMN患者带来更好的治疗效果。

赵乂

仪陇县人民医院