ROS1阳性NSCLC患者治疗新选择：FDA与NMPA批准药物

随着精准医疗时代的到来，针对特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，有越来越多的靶向治疗药物问世。其中，ROS1基因是一个重要的治疗靶点，ROS1突变的NSCLC患者约占NSCLC患者的1-2%。本文将概述ROS1突变肺癌的病理原理，并介绍FDA及NMPA批准的靶向药物克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼，为ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

一、ROS1突变肺癌的病理原理

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，其编码蛋白主要在神经发育过程中发挥作用。在肺癌患者中，ROS1基因的突变导致其编码蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1融合基因是最常见的ROS1突变类型，其发生率约为1-2%。ROS1融合基因可与多种基因发生融合，如CD74、SLC34A2等，导致ROS1蛋白的持续激活，进而促进肿瘤的发生和发展。

二、FDA及NMPA批准的ROS1靶向药物

克唑替尼

克唑替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制ALK、ROS1和c-MET等多个靶点。2016年，克唑替尼成为首个获得FDA批准用于治疗ROS1阳性NSCLC患者的靶向药物。多项临床研究表明，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者具有较好的疗效和安全性，客观缓解率（ORR）可达72%，中位无进展生存期（PFS）可达19.2个月。

恩曲替尼

恩曲替尼是一种高选择性的ROS1和ALK酪氨酸激酶抑制剂。2019年，恩曲替尼获得FDA批准用于治疗ROS1阳性NSCLC患者。临床研究显示，恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的ORR可达77%，中位PFS可达19.0个月。此外，恩曲替尼对脑转移患者也显示出较好的疗效，ORR可达65%。

劳拉替尼

劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，对克唑替尼耐药的ROS1阳性NSCLC患者具有较好的疗效。2021年，劳拉替尼获得NMPA批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性NSCLC患者。临床研究显示，劳拉替尼治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性NSCLC患者的ORR可达47.5%，中位PFS可达9.3个月。

三、总结

ROS1突变肺癌作为一种特殊类型的非小细胞肺癌，其病理机制主要与ROS1基因的异常激活有关。近年来，针对ROS1突变的靶向治疗药物不断涌现，如克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼等，为ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。这些药物的上市，标志着ROS1突变肺癌治疗进入精准医疗时代，有望进一步提高患者的生存质量和生存期。未来，随着更多靶向药物的研发和应用，ROS1阳性NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

杨雪

青岛大学附属医院市南院区