慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗新进展

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种起源于B淋巴细胞的慢性白血病，占所有白血病的30%左右，多发于50岁以上的中老年人。本文将详细介绍慢性淋巴细胞白血病的病因、临床表现、诊断方法以及最新的治疗进展。

一、病因及病理机制

慢性淋巴细胞白血病的确切病因尚不清楚，但研究表明，遗传因素、环境因素和病毒感染等可能与CLL的发生有关。CLL的病理机制涉及淋巴细胞的克隆性增殖失控，导致大量的异常成熟B淋巴细胞在骨髓、血液及淋巴组织中积累。这些异常细胞具有较长的寿命，缺乏正常的免疫功能，最终导致机体免疫功能下降和贫血、出血等症状。

二、临床表现

CLL的临床表现多样，部分患者可无症状，仅在体检时发现。常见的临床表现包括：乏力、体重减轻、反复感染、淋巴结肿大、脾脏肿大等。部分患者还可能出现皮肤瘙痒、自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等并发症。

三、诊断方法

血常规检查：CLL患者表现为持续性淋巴细胞增多，通常超过5×10^9/L，且淋巴细胞比例超过50%。

免疫分型：通过流式细胞术检测B淋巴细胞表面的CD5、CD23、FMC7等标志物，有助于CLL的诊断。

细胞遗传学检查：CLL患者骨髓细胞中常见的染色体异常包括13q-、11q-、17p-等，这些异常与疾病的预后密切相关。

基因突变检测：如TP53、NOTCH1、SF3B1等基因突变，对CLL的预后及治疗选择具有指导意义。

淋巴结活检：对于部分诊断困难的患者，可通过淋巴结活检进一步明确诊断。

四、治疗新进展

化学免疫治疗：传统的化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺、长春新碱等，联合CD20单克隆抗体如利妥昔单抗，已成为CLL的标准一线治疗方案。

BTK抑制剂：如伊布替尼、阿卡替尼等，通过抑制B细胞受体信号通路，有效延缓CLL的疾病进展，已成为部分患者的首选治疗。

BCL-2抑制剂：如维奈托克，通过抑制BCL-2蛋白，促进异常B淋巴细胞的凋亡，对CLL患者具有良好的疗效。

CAR-T细胞治疗：通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤CLL细胞，为部分难治/复发CLL患者提供了新的治疗选择。

小分子靶向药物：如PI3Kδ抑制剂、Bcl-2/Bcl-xL抑制剂等，正在临床试验中，有望为CLL患者提供更多的治疗选择。

总之，随着对慢性淋巴细胞白血病发病机制的深入研究，越来越多的新药物和新疗法不断涌现，为CLL患者带来了更多的治疗希望。针对不同患者的特点，制定个体化的治疗方案，有望进一步提高CLL患者的生存质量和生存期。

毕林涛

吉林大学中日联谊医院中心院区