晚期乳腺癌：免疫治疗的新方向

晚期乳腺癌，也称为转移性乳腺癌，是指乳腺癌细胞已经突破原发肿瘤的位置，通过血液或淋巴系统扩散至身体其他部位，如骨骼、肝脏、肺、大脑等。这一阶段的乳腺癌治疗具有复杂性和挑战性，患者的预后相对较差。随着医学的不断进展，免疫治疗作为晚期乳腺癌治疗的新方向，正在为患者带来新的希望。

晚期乳腺癌的特点和症状

晚期乳腺癌患者可能会经历多种症状，这些症状不仅涉及身体上的不适，还包括对患者心理和生活质量的影响。常见的症状包括疼痛、疲劳、呼吸困难、黄疸等。疼痛可能由肿瘤压迫周围组织或侵犯神经引起，疲劳则可能与肿瘤消耗体内能量或治疗相关。呼吸困难可能与肺部转移有关，而黄疸可能是由于肝脏转移造成的胆红素代谢异常。此外，患者还可能经历体重下降、食欲减退、贫血等症状，严重影响其日常生活和工作。

免疫治疗的原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统识别和攻击癌细胞的治疗方法。正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，但在癌症患者体内，癌细胞通过多种机制逃避免疫监视。免疫治疗的目标就是重新激活免疫细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。这一过程涉及到多种免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等，以及免疫分子，如细胞因子、抗体等。免疫治疗的原理主要包括以下几个方面：

增强免疫细胞的识别能力

：通过使用疫苗、抗体等手段，增强免疫细胞对癌细胞特异性抗原的识别能力。

解除免疫抑制

：癌细胞能够分泌免疫抑制分子，抑制免疫细胞的活性。免疫治疗可以通过阻断这些免疫抑制分子，解除免疫抑制，恢复免疫细胞的杀伤能力。

调节肿瘤微环境

：肿瘤微环境对免疫细胞的活性具有重要影响。免疫治疗可以通过改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化。

激活免疫记忆

：免疫治疗可以激活免疫记忆，使免疫系统在清除癌细胞后，仍能长期保持对癌细胞的监视和杀伤能力。

免疫治疗在晚期乳腺癌中的应用

免疫治疗在晚期乳腺癌中的应用主要体现在以下几个方面：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断癌细胞上的免疫检查点蛋白（如PD-1或PD-L1），恢复T细胞的杀伤能力。这些抑制剂在部分晚期乳腺癌患者中显示出一定的疗效。免疫检查点抑制剂的疗效与肿瘤细胞表达的PD-L1水平密切相关，高表达PD-L1的患者更可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

细胞免疫疗法

：利用患者自身的免疫细胞，经过体外培养和基因改造，增强其识别和攻击癌细胞的能力后，再输回患者体内。细胞免疫疗法主要包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。细胞免疫疗法具有高度特异性，能够针对特定的癌细胞抗原进行攻击，但制备过程复杂，成本较高。

免疫刺激剂

：通过增强免疫细胞的活性或改变肿瘤微环境，促进免疫反应。免疫刺激剂主要包括细胞因子、抗体等。细胞因子如白介素、干扰素等，能够直接激活免疫细胞，促进免疫反应。抗体如抗CD40抗体，能够激活树突状细胞，增强其呈递抗原的能力。

肿瘤疫苗

：通过接种肿瘤抗原，激活免疫细胞对癌细胞的识别和杀伤能力。肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于健康人群，预防肿瘤的发生；治疗性疫苗主要用于肿瘤患者，清除肿瘤细胞，延长生存期。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相较于传统化疗和靶向治疗，具有副作用较小、疗效持久等优势。免疫治疗的副作用主要包括免疫相关的不良反应，如自身免疫疾病、免疫介导的器官损伤等。与传统化疗相比，免疫治疗的副作用相对较轻，患者的生活质量较好。此外，免疫治疗的疗效具有持久性，部分患者在接受免疫治疗后，能够实现长期的无瘤生存。

然而，免疫治疗的效果存在个体差异，并非所有患者均能获得显著疗效。免疫治疗的疗效与肿瘤的免疫原性、免疫微环境、患者的基础免疫状态等因素密切相关。此外，免疫治疗可能导致免疫相关的不良反应，如自身免疫疾病等，需要密切监测和管理。免疫治疗的不良反应与传统化疗不同，可能涉及多个器官和系统，需要多学科团队的合作和综合治疗。

结语

晚期乳腺癌的治疗是一个复杂的过程，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正在为患者提供新的治疗选择。随着研究的深入，我们有望发现更多有效的免疫治疗策略，改善晚期乳腺癌患者的预后和生活质量。患者应在专业医生的指导下，根据自己的病情和身体状况，

何洋

天津市肿瘤医院空港医院