胆管癌FGFR突变：分子靶向治疗的新视角与应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率虽然相对较低，但预后极差，对传统的放化疗反应不佳。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的分子靶向治疗提供了新的方向。

FGFR基因家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们在调节细胞增殖、分化和存活等过程中发挥重要作用。FGFR基因突变可以导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

FGFR突变的胆管癌具有独特的临床病理特征。与野生型FGFR胆管癌相比，FGFR突变型胆管癌更易发生于肝内胆管癌，且肿瘤体积更大、分化程度更低。此外，FGFR突变型胆管癌患者的预后也更差，中位生存时间明显缩短。因此，FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断分型、预后评估和治疗选择具有重要意义。

随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入认识，FGFR抑制剂作为一种新的治疗手段逐渐应用于临床。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而发挥抗肿瘤作用。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。这些药物单药治疗FGFR突变胆管癌已显示出较好的疗效和安全性，客观缓解率可达30-40%，中位无进展生存时间可达6-7个月。

此外，FGFR抑制剂与其他抗肿瘤药物的联合治疗也是研究的热点。研究发现，FGFR抑制剂与化疗药物、免疫检查点抑制剂等联合应用可以发挥协同抗肿瘤作用，进一步提高疗效。例如，Pemigatinib联合吉西他滨治疗FGFR2融合胆管癌的客观缓解率高达82%，中位无进展生存时间可达9.1个月。这些研究为FGFR突变胆管癌的综合治疗提供了新的思路。

个体化治疗是胆管癌治疗的重要方向。针对FGFR突变胆管癌患者，可以采用FGFR抑制剂单药或联合治疗，有望进一步提高疗效，改善预后。此外，基于FGFR突变状态的分子分型，还可以指导化疗药物、靶向药物和免疫治疗等其他治疗手段的选择，实现个体化精准治疗。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色，FGFR抑制剂的应用为胆管癌的分子靶向治疗提供了新的选择。随着研究的深入，FGFR突变胆管癌的个体化治疗策略有望进一步改善患者预后，提高生存质量。未来，我们需要进一步探索FGFR抑制剂的最佳治疗模式和联合方案，为胆管癌患者带来更大的生存获益。

孙海燕

天津市肿瘤医院