NDR1激活NOTCH1通路对非小细胞肺癌干细胞特性的影响

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，其干细胞特性与肿瘤的侵袭性、转移能力以及治疗抵抗性密切相关。近年来，研究者们发现NDR1（Nuclear Dbf2-related protein kinase）在肿瘤干细胞特性的调控中扮演着重要角色。本文旨在探讨NDR1通过NOTCH1通路对非小细胞肺癌干细胞特性的影响及其潜在机制。

首先，我们通过流式细胞仪分析了使用CD24-PE和CD44-FITC抗体标记的NSCLC细胞表面干细胞标志物的表达。CD24和CD44是肿瘤干细胞常用的表面标志物，其中CD24通常在干细胞中表达较低，而CD44表达较高。我们发现，过表达NDR1后，NSCLC细胞中CD24低表达/CD44高表达（CD24_(Low)/CD44_(High)）细胞比例显著上升，从37.81±3.63%增加至58.56±7.11%（P<0.05），表明NDR1能够促进NSCLC细胞干细胞特性的表达。

其次，我们通过ALDEFLUOR染色评估了NSCLC细胞的醛脱氢酶（ALDH）活性，该活性是干细胞特性的一个重要指标。结果显示，过表达NDR1后，ALDH阳性细胞水平显著上升，从15.17±3.13%增加至26.44±4.13%（P<0.05），进一步证实了NDR1对NSCLC干细胞特性的促进作用。

接下来，我们利用免疫印迹法分析了NOTCH1通路的激活情况。NOTCH1是一个关键的信号转导分子，参与调控多种细胞过程，包括细胞分化、增殖和干细胞特性的维持。实验结果显示，过表达NDR1后，NSCLC细胞中NOTCH1表达水平上升，而敲低NOTCH1后，NSCLC细胞中CD24_(Low)/CD44_(High)细胞比例和ALDH阳性细胞水平显著下降，同时NOTCH1、c-Myc和HES1的表达水平也随之下降。反之，过表达NOTCH1后，这些基因表达水平上升。这些结果表明，NDR1可能通过激活NOTCH1通路来增强NSCLC细胞的干细胞特性。

综上所述，NDR1通过激活NOTCH1通路，提升了NSCLC细胞的干细胞特性，这对于理解NSCLC的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。未来的研究可以进一步探索NDR1和NOTCH1在NSCLC中的具体作用机制，以及它们如何影响肿瘤的进展和对治疗的响应。通过靶向NDR1和NOTCH1通路，可能开发出新的治疗策略，以抑制NSCLC干细胞特性，从而提高治疗效果并改善患者预后。

江南

河南省胸科医院