KRAS基因突变：结直肠癌治疗中不可忽视的生物标志物

结直肠癌作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗和预后一直是医学界关注的焦点。近年来，随着分子生物学的发展，KRAS基因突变在结直肠癌中的研究逐渐深入，其作为重要的预后生物标志物和治疗靶点的作用日益受到重视。本文将详细阐述KRAS基因突变在结直肠癌中的作用机制、临床意义以及对个体化治疗的影响。

KRAS基因突变的基本认识

KRAS基因是一种原癌基因，位于人类12号染色体上，编码的蛋白是GTPase蛋白，参与细胞信号传导。KRAS蛋白通过与GTP和GDP结合，调节细胞内多种信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，这些信号通路与细胞增殖、分化、凋亡密切相关。当KRAS基因发生突变，尤其是第12、13位密码子发生点突变时，会导致KRAS蛋白持续激活，失去正常的负反馈调节，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS基因突变在结直肠癌中的发病率和预后相关性

KRAS基因突变在结直肠癌中的发病率约为30%-40%，且与肿瘤的分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理特征密切相关。研究表明，KRAS突变型结直肠癌患者的预后较差，生存时间和无病生存时间均明显短于KRAS野生型患者。此外，KRAS突变还与肿瘤的侵袭性和转移能力增强有关，是结直肠癌复发和转移的重要预测因素。

KRAS基因突变对EGFR-TKI治疗的影响

表皮生长因子受体（EGFR）是结直肠癌中另一个重要的治疗靶点，针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如西妥昔单抗、帕尼单抗等，在KRAS野生型结直肠癌患者中显示出较好的疗效。然而，对于KRAS突变型患者，EGFR-TKI治疗几乎无效，甚至可能加速肿瘤进展。因此，检测KRAS突变状态对于预测EGFR-TKI治疗的敏感性具有重要意义。

KRAS基因突变检测的临床应用

KRAS基因突变检测已成为结直肠癌患者常规诊疗过程中不可或缺的一部分。通过检测KRAS突变状态，可以指导个体化治疗方案的制定，避免无效治疗，节省医疗资源。对于KRAS突变型患者，应避免使用EGFR-TKI治疗，转而选择化疗、靶向治疗等其他治疗手段。此外，KRAS突变检测还可用于评估预后、指导术后辅助治疗等。

结语

综上所述，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色，其检测对于指导个体化治疗、评估预后具有重要临床意义。随着分子靶向治疗的不断发展，未来针对KRAS突变型结直肠癌的治疗有望取得新的突破，为患者带来更多的治疗选择和生存获益。

钟敏

南昌大学第一附属医院象湖院区