RET突变肺癌的诊断与疗效评估技术

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对肺癌的认识不断深入，RET基因突变作为一种罕见的肺癌亚型逐渐受到重视。本文将详细介绍RET突变肺癌的诊断与疗效评估技术，以期为临床诊疗提供参考。

RET基因突变概述 RET基因位于人类第10号染色体，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。研究表明，RET基因突变是肺癌的驱动基因之一，与肺癌的发生发展密切相关。RET突变肺癌占非小细胞肺癌的1-2%，是较为罕见的亚型。RET突变肺癌的临床表现与肺腺癌相似，多发生在中老年患者，以女性多见。

RET突变肺癌的诊断方法 目前，RET突变肺癌的诊断主要依赖于基因检测技术。常用的检测方法包括组织活检、液体活检和多基因检测。

（1）组织活检 组织活检是检测RET突变的经典方法，通过手术或穿刺活检获取肿瘤组织，然后进行基因检测。常用的检测技术包括免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和基因测序。组织活检的优点是标本质量高，检测结果准确可靠。但组织活检属于有创检查，存在并发症风险，且部分患者难以取得足够的肿瘤组织。

（2）液体活检 液体活检是一种新兴的检测技术，通过检测外周血中的肿瘤细胞或循环肿瘤DNA（ctDNA）来评估RET突变状态。常用的检测技术包括数字滴定PCR（ddPCR）和二代测序（NGS）。液体活检具有无创、快速、实时监测等优点，但受标本质量影响，检测敏感性略低于组织活检。

（3）多基因检测 多基因检测是同时检测多个肺癌相关基因突变的技术，常用的检测平台包括FoundationOne、Guardant360等。多基因检测可以全面评估肺癌的分子特征，指导个体化治疗。但多基因检测成本较高，且部分平台尚未覆盖RET基因。

RET突变肺癌的疗效评估 监测RET突变状态对指导靶向治疗、评估疗效和耐药性具有重要意义。常用的评估方法包括影像学评估、分子标志物检测和液体活检。

（1）影像学评估 影像学评估是评估肺癌疗效的主要方法，常用的评估标准包括RECIST 1.0和iRECIST。通过比较治疗前后的肿瘤大小变化，可以判断疗效和疾病进展情况。

（2）分子标志物检测 分子标志物检测是评估肺癌疗效的重要补充手段。常用的分子标志物包括KRAS、EGFR、ALK等。通过检测治疗前后的分子标志物变化，可以评估疗效和耐药性。

（3）液体活检 液体活检是一种实时监测肺癌疗效的新技术。通过动态监测ctDNA中的RET突变丰度变化，可以评估疗效和耐药性。与影像学评估相比，液体活检具有更高的敏感性和特异性，但受标本质量影响，检测结果可能存在假阴性。

总结 RET突变肺癌是一种罕见的肺癌亚型，其诊断和疗效评估主要依赖于基因检测技术。监测RET突变状态对指导靶向治疗、评估疗效和耐药性具有重要意义。随着检测技术的进步和靶向药物的研发，RET突变肺癌的诊疗将更加精准和个体化。未来，需要进一步优化检测方法、探索疗效评估新标志物，以提高RET突变肺癌的诊疗水平。

邓家营

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区