三阴性乳腺癌新型治疗方案：免疫检查点抑制剂的临床应用

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）因其独特的生物学特性，给治疗带来了巨大的挑战。TNBC约占所有乳腺癌的15%～20%，其特点在于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，这意味着传统内分泌治疗和HER2靶向治疗在TNBC中无效，使得该类型的乳腺癌治疗选择十分有限。

TNBC的临床挑战

TNBC的恶性程度高、侵袭性强，且复发率高。由于缺乏有效的治疗手段，TNBC患者的5年生存率低于30%。这一严峻的现实促使医学界不断探索新的治疗策略，以期改善TNBC患者的预后。

免疫检查点抑制剂简介

近年来，随着对肿瘤生物学和免疫学的深入研究，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）逐渐成为TNBC治疗的新希望。免疫检查点是一种调节免疫反应的负反馈机制，肿瘤细胞常利用这一机制逃避免疫系统的监视和攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制性信号，激活T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。

免疫检查点抑制剂的机制

免疫检查点抑制剂主要通过以下两种机制发挥作用：

程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂

：PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键途径之一。PD-1抑制剂能够阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而激活T细胞的抗肿瘤活性。

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂

：CTLA-4是T细胞上的另一个免疫检查点分子，其抑制剂能够阻断CTLA-4与其配体的结合，增强T细胞的活性。

免疫检查点抑制剂在TNBC中的应用

在TNBC的治疗中，免疫检查点抑制剂展现出了积极的潜力。多项临床研究已经证实，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂能显著改善部分TNBC患者的预后。此外，研究人员还在探索这些抑制剂与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗）的联合应用，以期获得更好的治疗效果。

免疫检查点抑制剂的挑战与前景

尽管免疫检查点抑制剂为TNBC的治疗带来了新的希望，但其应用仍面临一些挑战。例如，并非所有TNBC患者都对免疫检查点抑制剂有反应，且该类药物可能导致免疫相关的不良反应。因此，精准识别可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者群体，以及管理和减轻免疫相关不良反应，是未来研究的重点。

总之，免疫检查点抑制剂作为一种新型治疗手段，为TNBC患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待这一领域能够带来更多突破，为TNBC患者带来更多生的希望。

张丽

广东省人民医院