靶向治疗在滤泡性淋巴瘤治疗中的新突破

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的20%左右。其发病机制复杂，涉及遗传因素、感染因素、免疫功能紊乱等多种因素。近年来，随着对FL发病机制的深入研究，靶向治疗成为FL治疗的新方向。本文将从病理生理、临床表现、诊断和规范化治疗等方面，全面介绍FL的相关知识，并重点阐述靶向治疗在FL治疗中的新突破。

一、病理生理

FL的发病机制尚未完全明确，目前认为与B细胞的异常分化和增殖有关。在FL的发生和发展过程中，B细胞表面分子异常表达、信号传导异常、基因突变等多种因素共同作用。其中，B细胞抗原受体（BCR）信号通路异常活化是FL发病的关键因素之一。BCR信号通路异常活化可导致B细胞异常增殖和存活，进而发展为FL。

二、临床表现

FL的临床表现多样，以无痛性淋巴结肿大最为常见，可累及全身各处淋巴结。部分患者可伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状。FL进展缓慢，预后相对较好，但仍有一定比例的患者可进展为侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤。

三、诊断

FL的诊断主要依靠病理学检查，包括淋巴结活检、免疫组化等。FL的病理学特征为滤泡性生长模式，瘤细胞呈中心细胞和中心母细胞样细胞。免疫组化可检测CD10、Bcl-6、Bcl-2等标志物，有助于FL的诊断和分型。此外，影像学检查、骨髓穿刺、血清学检查等也是FL诊断的重要手段。

四、规范化治疗

观察等待：对于低危、无症状的FL患者，可采取观察等待策略，定期随访，评估病情变化。

化疗：对于有症状的FL患者，可采用化疗，如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。化疗可诱导FL缓解，但易复发，且毒副作用较大。

免疫化疗：利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可特异性杀伤B细胞。联合化疗可提高FL的缓解率和生存期。

放射治疗：对于局限性FL，可采用放射治疗，局部控制效果好，毒副作用较小。

靶向治疗：近年来，靶向治疗在FL治疗中取得显著进展。靶向药物主要包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂、CD20单克隆抗体等。这些药物可通过抑制肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭，提高FL的治疗效果。

造血干细胞移植：对于复发难治的FL患者，可考虑造血干细胞移植，包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。移植可提高FL的长期生存率，但风险较大，适用于年轻、高危的患者。

五、治疗反应评估和随访

FL的治疗反应评估主要依据Lugano标准，包括完全缓解、部分缓解、稳定和进展等。治疗后需定期随访，评估病情变化，及时调整治疗方案。

六、生活质量管理

FL患者在治疗期间需注意生活质量管理，包括合理饮食、适度运动、保持良好的心理状态等。此外，FL患者还需注意预防感染、出血等并发症，定期进行相关检查。

综上所述，靶向治疗在FL治疗中具有重要作用，可显著提高FL的治疗效果和生存期。随着对FL发病机制的深入研究，未来将有更多靶向药物应用于FL的治疗，为FL患者带来新的希望。

叶龙龙

南昌大学第二附属医院